核心思考
● 在本篇报告中，我们将研究注射剂包装供应链中可能出现的患者安全风险，以及生产过程中可以采取哪些措施来管理这些风险。
引言：药品初级包装和安全
患者安全的概念贯穿于医疗健康行业的方方面面，从药品研发到产品制造，从卫生规章到医疗设备随附的使用说明。在一个以患者健康结果为唯一标准的行业中，无论是在临床试验、基础医疗还是任何其他环境中，都必须降低任何威胁患者健康的风险。
患者安全这一话题在物流链、临床护理和药品研发等方面得到了广泛关注，但在包装方面却未被过多讨论。然而，在肠胃外药物中（通过皮下、腹膜内、静脉内、皮内或肌肉内注射等途径递送），初级包装是确保治疗完整性及有效性的重要因素。
德特威勒
Katie Falcone
Scientific Support Manager
科学支持经理
“我对于患者安全的定义非常简单，就是预防与医疗相关的错误和不良事件发生。
国际人用药品技术要求协调委员会 (ICH) 指向美国药典 (USP) 标准，其中列出了与不同包装类型挂钩的安全风险等级。最受关注的两种就是吸入制剂和注射剂。”
在本篇报告中，我们将研究注射剂包装供应链中可能出现的患者安全风险，以及生产过程中可以采取哪些措施来规避这些风险。
患者安全是指预防与医疗相关的
错误和不良事件发生 ▲
初级包装对患者安全的影响
注射是最为常见的肠道外给药方式。2022 年 5 月上旬，彭博社的新冠疫苗接种追踪报告显示，自大流行开始以来， 184 个国家/地区共接种了约 116 亿剂疫苗，目前每天的接种量接近 1800 万剂。这还仅仅是一个疫苗接种计划，尽管它是历史上规模最大的。
此外，一个糖尿病人每天需要多次注射胰岛素，医院每天将无数救命药物注射到患者体内——这个世界上每一天的注射次数都是惊人的。随着制药行业继续开发创新的注射药物疗法，这个数字只会继续上升。因此，对于每年在世界各地使用的数十亿件药物递送系统而言，安全性至关重要。
在医院每一天都有数不清的救命药物
被注射到患者体内 ▲
“我们人体的消化系统能够自动过滤掉污染物，”Falcone 说。“但注射给药是肠道外给药方式，没有人体消化系统去帮助我们——我们没有胃首先处理它，分解任何可能有害的东西，然后将其排出体外。因此，如果注射剂中存在有害物质，将被直接引入患者的血液中。”
注射剂的初级包装是保护药物免受任何可见异物或不溶性微粒污染的第一道防线。有效的密封还可以延长药物的保质期，完美的密封完整性（CCI）可防止药物暴露于周围环境，避免水解或氧化。因此，初级包装主要负责在较长时间内保持药物安全和效果，这对患者安全和成本都有重大影响。
在专业的医疗机构中，药物存储妥当，潜在的污染风险随之降低。但随着市场越来越多地转向家庭护理解决方案，密封的风险指数和完整性会发生变化。
“当我们的弹性体组件与预灌封注射器或自动注射器配合使用时，我们助力制药和生物技术公司完成将医疗护理家庭化的使命，让患者能够自主管理他们的药物。”Falcone 说。
“特别是随着新冠疫情的大流行，对于需要定期去医院接受输液或其他反复疗法的患者来说，这是一个特别重要的改善，”她继续说道。“疫情期间，医院环境可能会给患者或已经存在免疫缺陷的人带来一些风险。”
初级包装的潜在风险和缺陷
1
可提取物和浸出物
在可能损害药物性能或可能对患者造成危险的许多潜在污染物中，可提取物和浸出物 (E&L) 是最危险的。
“可提取物和浸出物的问题可能不会是最常见的，因为通常都会有大量的研究来评估弹性体配方的E&L水平。但可提取物和浸出物会影响药物的活性浓度，如果一种生物制药对外部污染物高度敏感，E&L会导致其中的蛋白质变性。”Falcone 评论道。
小贴士
● 可提取物（Extractables）是指在苛刻条件下(例如溶剂, 温度,时间)，不同物理化学性质的溶剂可从包装材料材料中提取出的化合物；
●浸出物（Leachables）是指在正常使用条件下，从包装材料中迁移而进入药液的化合物。
2
容器密封完整性
容器密封完整性（CCI）是另一个重点关注领域，制药公司在选择组件供应商时必须高度谨慎，以确保他们为注射剂瓶、预灌封注射器或卡式瓶系统选择正确的组件。设计不当的容器封闭系统可能会导致存储或运输环境中的泄漏。
例如，在更多依靠家庭护理时，患者可能需要在衣服口袋或包袋中携带药物递送装置，因此容器密封系统必须能够承受由此产生的运动和可能造成的冲击。
CCI受损可能会导致药品失活，药品的活性成分遭受变性或氧化有可能导致患者没有摄取正确剂量的药物。
小贴士
● 容器密封完整性（Container–Closure Integrity），是指包装系统防止内容物损失、微生物侵入以及气体（氧气、空气、水蒸气等）或其他物质进入，保证药品持续符合安全与质量要求的能力。
3
多次穿刺后的自封性
另一个非常重要的事是需要确保多剂量注射剂密封件在多次穿刺后的自封性。例如胰岛素递药装置和多剂量注射剂瓶。
“在患者使用后评估弹性体的自封性是我们行业中的一个重要话题，如果评估不当，可能会导致问题。” Falcone 解释说。
自动注射器简化了家庭护理环境中
糖尿病患者的胰岛素给药 ▲
风险管理
德特威勒是弹性体密封件的专家，因此我们了解为密封件选择合适材料的复杂性。
德特威勒在风险管理方面与客户并肩前行：
1
我们帮您选择与特定注射剂瓶或注射器的几何形状相匹配的弹性体。
2
是否需要使用涂膜弹性体，以防止其与药物间的相互作用？我们帮您进行评估。
3
了解包装的灭菌指南很重要，例如，对于您所需的特定组件，到底应该进行伽马灭菌，还是蒸汽灭菌呢？
4
在药物制造、包装和交付的每个阶段，控制污染物都是必不可少的。
关于第4点控制污染物，Falcone如是说到：“无论是在药物制造过程中、还是主容器及弹性体密封件的初级包装过程中，都存在将微粒无意中引入药品从而进入患者血液的风险。无论微粒是什么，它都可能导致问题。”
“举例来说，”她补充道。“当涉及到眼部注射时，人们发现硅油会引起炎症反应。因此，当您选择包装组件时，就需要考虑目标患者群体。”
制造过程中的污染风险是尤其严重的。一个主要风险来自工作人员的外源性微粒，监管机构认为这些微粒是不可灭菌的。即使它们经过灭菌过程，人源颗粒的存在也会导致药品无法使用。
除了 E&L，更常见的污染形式是外源性微粒，例如纸盒中的灰尘、纤维素和纤维。还存在弹性体喷霜引起的内源性微粒的风险。
“最重要的是要记住，任何制造过程的任何环节都存在风险！”Falcone 补充道。
FirstLine®：安全的生产标准
鉴于制造过程中可能出现的污染风险，德特威勒制定了最高制造标准 FirstLine®，该标准专为高端制药和生物技术市场使用的药用弹性体部件而设计。
“这是我们解决患者安全问题的最佳武器之一，”Falcone 说。“它提供 100% 相机检查的产品，以确保我们产品的质量。我们的 FirstLine 系统中有多组相机对产品进行照相全检，并且有金属探测器以确保我们的产品中没有微粒。”
FirstLine使用超现代的洁净室技术
和自动照相全检 ▲
“此外，该过程中的清洁度和自动化程度很高，”她补充道。“这减少了生产过程中的工作人员数量，这又回到了刚才说的人源微粒的问题上。我们尽力去除可能将微粒引入制造环境的可能性。”
点击进入小程序了解FirstLine生产标准 ▲
FirstLine 生产的组件特别适用于现如今许多创新疗法使用的高敏感分子药物。它们也适用于在美国属于孤儿药的指定药物，这些药物仅少量生产。
“药物的制造成本如此之高，这使得安全的生产标准变得更为重要。” Falcone 说。“即使是一个西林瓶的掉落或被污染带来的经济影响都非常大。创新疗法的制造成本高、药物产量低，我会推荐 FirstLine 的产品，因为当每年生产如此少量的药物时，质量风险就会变得更高。”
FirstLine 的受控环境可确保尽可能降低内毒素、生物负载和微粒缺陷水平。经过 ISO 5 认证的洁净室或生产单元，它们之间存在压差，以确保在门打开时将微粒推出。
“ISO 的每个等级都代表着不同的规则，”Falcone 说。“ISO 5 意味着工作人员全身都包裹在防护服中，一个人的每一寸都被从头到脚覆盖，因此将源自人体的微粒引入整个环境以及产品本身的风险大大降低。”
FirstLine 生产线 ▲
除了 FirstLine，德特威勒还采取了其他措施来减少污染，特别是其专有的氟聚合物喷涂技术，该技术用于其 OmniFlex® 胶塞和 NeoFlex™ 活塞产品上，可提供 E&L 保护。氟聚合物涂膜360°全覆盖可有效防止任何与药物的相互作用。
德特威勒专有的氟聚合物喷涂膜技术 ▲
结论：德特威勒让您与众不同
在建造我们的生产设施时，患者安全对德特威勒来说至关重要。
“患者是我们的第一要务，助力我们的客户为患者提供挽救生命的药物是我们的目标和使命，”Falcone 说。“患者安全与药物摄取密切相关。没有患者安全，就没有药物有效性可言。”
“按照 FDA 的工作方式，临床测试的第一阶段围绕安全性展开，”她补充道。“下一步才是测试药物对预期患者群体的有效性。”
作为整个安全和质量生态系统的一部分，德特威勒与客户密切合作，开发满足特定需求的特定解决方案。我们的目标是通过质量源于设计(QbD)降低制药厂商面临的风险。
“当我们设计产品时，质量是最重要的，”Falcone 指出。“这是一种在设计新工艺或设计新组件时的心态。如果质量不放在首位，就不可能有成功的产品。”
感谢您阅读德特威勒2022患者安全年度报告，点击最下方“阅读原文”可下载英文原版。▐
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