随着肿瘤免疫时代到来，更多肿瘤患者得以长期生存，治疗逐步进入慢病化管理时代。
PD-1之王：K药皮下注射剂型中国获批临床
3月21日，CDE公示，默沙东MK-3475A注射液获得临床试验默示许可，拟开发治疗肺癌。根据默沙东公开资料，MK-3475A由帕博利珠单抗（K药）与透明质酸酶组成，为皮下注射（SC）剂型，目前正在海外开展3期临床研究。
该临床旨在评估K药的皮下注射制剂对比静脉注射制剂一线治疗转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的药代动力学性质和安全性。
NMPA批准了首个皮下注射PD-L1
肿瘤抗体药物的皮下注射制剂开发，大约在10年前有公司试水，至今这类产品获批上市的数量寥寥无几。
2021年11月，中国批准康宁杰瑞皮下给药PD-L1，成为全球首款皮下注射 PD-L1。
罗氏阿替利珠单抗皮下注射剂已在欧美提交上市申请，随后海外市场PD-(L)1市场也将迎来第一个皮下注射免疫疗法。
皮下注射的给药方式提高了患者用药的依从性、便捷性，也能够满足有基础疾病或年老体弱的老年肿瘤患者不便就医的需求。
肿瘤免疫疗法的长期治疗
免疫治疗是癌症治疗的新希望，免疫治疗一旦起效，治疗有效期比较长，有可能让病人长期生存。
以中国第一大癌症非小细胞肺癌 (NSCLC)为例，研究证实长期持续用药（PD-1）比一年用药获益更多，持续用药的具体时长，临床仍在探索，通常建议是二年。而用药周期，病人则需要每三周进行一次治疗，通过住院或者门诊静脉输液给药，
频繁地来往医院，会严重影响病患的生活质量从而降低依从性。当癌症变得像高血压、糖尿病一样的慢病化管理时，皮下注射的好处显而易见，它能改善患者生存获益的同时提高患者治疗体验，节省诊疗时间，释放医疗资源。
尤其在疫情常态化防控下，皮下制剂将为社区门诊治疗或居家用药提供可能，有望进一步减轻患者和医护人员的负担。因此，皮下注射制剂很大可能会成为肿瘤用药的新趋势。
肿瘤免疫治疗皮下注射的挑战
有报道截止2020年全球已上市的抗体药物中，约34%采用皮下注射，自免应用占主要。相比自免，肿瘤单抗制剂开发仍然存在较高的门槛，其平均需要的有效成分用量更大，如阿达木单抗的用法是40mg每两周皮下注射一次，而罗氏的曲妥珠单抗在治疗乳腺癌患者则需600mg每三周皮下注射一次。
而皮下给药的注射剂量有限，这就要求制剂要有更高的浓度，而这会直接影响药物的稳定性、粘稠度、渗透性及生物利用度，导致单抗聚集或降解，或造成黏度过大影响注射器推注。
药品包装和给药装置的机遇
西林瓶升级到预灌封注射器：康宁杰瑞获批的皮下给药PD-L1，目前为西林瓶包装，可供自我注射的预充针也在开发中。
预灌封注射器进一步升级：高黏度生物制剂，需要注射器即要满足更高的相容性要求，减少蛋白聚集或降解，同时满足功能性要求。
针头优化：病患长期使用，会特别关注注射痛感，这与针头的大小、结构、后处理有很大关系。
预灌封注射器配套给药装置：国际上抗体生物制剂，多配置安全装置、注射笔甚至可穿戴大容量装置，提高安全性和便捷度。
小 结：
随着肿瘤治疗慢病化、生物制剂竞争白热化的当下，除了价格竞争以外，给药方式的差异化或将成为药企突围的关键、未来市场竞争的突破口。
