去年年底至今，由湖北发源的新冠肺炎疫情愈演愈烈，目前已造成上万人感染，数百人死亡。此次疫情给人民的身体健康和财产造成了重大损失，给公众卫生工作和大家的精神状态带来了很大的压力。
由于此次疫情病毒潜伏期较长，传播力较强，还没有特效药可以医治，急需一款有效的疫苗可以用来针对易感人群的防护，包括医护工作者，密切接触者等。
虽然我们公司还没有疫苗研制的经验，不过对病毒和病毒载体我们相对熟悉，所以我们决定为抗击疫情做出我们的一份贡献，启动开发一款2019-nCoV的疫苗。疫苗开发道路长且艰，希望我们的工作能够抛砖引玉，能够贡献一份力量足矣。
17年前非典疫情给我们的启示
非典疫情是由SARS病毒感染引起的，而引起此次疫情的2019-nCoV与SARS病毒同属于冠状病毒科，两者间有着广泛的相似性，从基因组大小，功能基因排列到各基因的序列：
由于SARS疫情控制得当，持续时间较短，同时那时候基因测序等技术相对落后，SARS疫苗的研制工作相对滞后，也没有正式的SARS疫苗得到批准应用。不过这些疫苗研制工作对于2019-nCoV的疫苗开发有着很好的指导作用。
1：全灭活病毒。该方法采用Vero-E6细胞或其他细胞大量扩增活病毒，然后纯化并杀灭病毒，最后接种于待免疫人群。2004年北京科兴联合中国医学科学院采用这种方法制备疫苗，并接种了30名志愿者，没有发现明显的副作用。后期的研究显示，用全灭活病毒接种可以诱发有效的免疫机制。这种方法的问题主要在于前期大量培养活病毒，会对操作团队、周围社区造成安全风险。
2：假病毒颗粒（VLP）。将病毒基因组上的一部分基因剔除，使之只能够在特定环境中复制，而在人体内不能复制，或者将病毒的结构蛋白基因M，N，S在某种表达系统中表达出来，比如昆虫杆状病毒表达系统等，合适的SARS病毒结构基因表达后会组装成类病毒颗粒，它有免疫原性，但没有致病性。从原理上来说这类方案属于减毒疫苗，比全灭活病毒在制备环节更安全，而且该疫苗有感染能力，对于诱发细胞免疫机制更有效果。不过这类方案改造周期长，并没有进入临床研究。
3：DNA载体疫苗。该方案将病毒抗原克隆到DNA载体上，通过肌肉注射使得抗原在机体内表达，诱发机体免疫反应。
4：腺病毒载体疫苗。用腺病毒载体表达S，M，N蛋白。腺病毒载体表达能力强，它的感染本身能促进免疫反应。腺病毒载体疫苗在测试中可以有效诱导机体产生中和抗体。
5：副流感病毒载体疫苗。人副流感病毒非常常见，是感冒和呼吸道感染的病因之一。副流感病毒的减活毒株本身正开发用来预防副流感病毒的感染，用减毒株搭载SARS基因包括S和/或M，N，在接种感染后会在细胞中大量复制表达S和/或M，N蛋白， 引起的免疫反应仅次于SARS病毒的感染。
仙台病毒（sendai virus，hemagglutinating virus of Japan,HVJ）属于副流感病毒，天然宿主是啮齿类动物，对人体没有致病性，但可以感染一部分人体细胞。
疫苗开发首先要保证安全性，仙台病毒因不具有人的致病性，满足安全性的要求，对生产和使用的防护级别要求不高。就像牛痘病毒之于天花病毒，野生型仙台病毒因它与I型人副流感病毒序列接近，被作为减活疫苗开发用于预防I型副流感病毒感染。
疫苗最重要的是有效性。副流感病毒的性质能够帮助仙台病毒大量表达携带的抗原基因，产生有效的免疫反应。仙台病毒自身的P基因等也能帮助诱导TNF反应，从而增强免疫效果。另外因为人体对仙台病毒一般没有免疫抗体存在，比其他副流感病毒载体，仙台病毒载体在传递方面会更少障碍。
在大疫面前，疫苗的开发还需要讲究时效性，满足容易扩大生产和成本可控的要求。重组的仙台病毒可以接种于鸡胚，每颗鸡蛋可以产生多达10的10次方的病毒感染颗粒，满足容易放大和成本可控的要求。
首先通过反向遗传学的方法构建用来Resuce仙台病毒的质粒载体，然后在宿主细胞系上转染得到毒种，之后在鸡胚上扩增病毒，然后纯化病毒和对得到的病毒进行鉴定，最后接种于动物上，用2019-nCoV病毒进行浸染，测试疫苗的有效性和安全性。
我们计划构建4种仙台病毒病毒载体，载体1表达2019-nCoV的S蛋白，载体2表达M和N蛋白，载体3表达ORF3a，E和ORF9b蛋白，载体4表达ORF7a和7b蛋白。该疫苗集合中的一种或几种可以单独或联合接种，以增强效果。
1：该疫苗研制项目由我司自行承担所需研究费用，不需要社会捐助。
2：欢迎有疫苗从业经验的人士一起合作推进项目的进展，包括有具备P3动物实验条件，灵长类动物资源（尤其是大龄动物），2019-nCoV毒株资源，SPF种蛋供应资源，疫苗申报，疫苗GMP生产相关人士。
