今天给大家解读一篇3月发表在《Frontiers in Nutrition》上的题目为“Nutritional modulation of oxaliplatin-induced peripheral neuropathy: a serum metabolomics study in colorectal cancer patients.”的文章。本文是一项观察性研究，旨在利用血清代谢组学探讨营养状态如何影响结直肠癌患者奥沙利铂诱导的周围神经病变（OIPN）。研究对患者进行营养分层，比较了OIPN患者与对照组之间、以及不同营养状态亚组之间的血清代谢谱差异，识别了关键的差异代谢物和相关代谢通路，最终论证了营养状态通过调节特定代谢通路（尤其是精氨酸生物合成）影响OIPN发生。（请持续关注我们，每天为您解读最新见刊的文献!）想薅生信资料羊毛？直接在对话框回复 “资料”，免费领取干货大礼包！包括数据集、绘图代码、图表复现、思路总结、参考文献……0代码！鼠标点点点即可轻松完成5-10分生信SCI全文复现！
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题目：《奥沙利铂诱导的周围神经病变的营养调节：结直肠癌患者的血清代谢组学研究》Nutritional modulation of oxaliplatin-induced peripheral neuropathy: a serum metabolomics study in colorectal cancer patients
发表期刊：Frontiers in Nutrition
影响因子：5.1
研究背景：
结直肠癌（CRC）在中国发病率和死亡率高。奥沙利铂是其一线化疗药物，但常引起OIPN，严重影响疗效和生活质量，且目前缺乏有效的预防或治疗药物。癌症患者的营养状态在整个治疗过程中至关重要，营养不良与疾病进展、化疗不良反应及预后不良相关。然而，营养如何影响OIPN的机制尚不明确。
研究思路：
- 患者分组
招募219名CRC患者，根据化疗后是否发生OIPN分为OIPN组和CONT组；同时根据NRS-2002评分分为营养不良组和营养良好组。 - 样本与数据收集
收集基线血清样本及临床资料（包括OIPN分级评估）。 - 代谢组学分析
对血清样本进行LC-MS检测，识别和定量代谢物。 - 数据分析
使用多变量统计方法分析组间代谢谱差异，筛选差异表达代谢物（DEMs）。 - 通路与功能分析
对DEMs进行KEGG通路富集分析，探究其生物学意义。 - 关联分析
整合营养状态、代谢物变化与OIPN发生，探讨其相互作用。
研究亮点：
-
使用营养风险筛查2002（NRS-2002）对患者进行营养状态分层（营养不良组：NRS≥3；营养良好组：NRS<3），揭示了代谢改变的营养依赖性。 -
在OIPN组与非神经病变对照组（CONT）之间共鉴定出179个差异表达代谢物（DEMs），其中氨基酸及其衍生物占比最高。 -
通路富集分析反复确定“精氨酸生物合成”为关键通路，且该通路在营养不良患者中富集程度降低。 -
多胺亚精胺在OIPN患者中一致上调，并与精氨酸代谢通路富集相关联。
研究结果：
- 营养状态与OIPN发生的关联
OIPN组中NRS-2002≥3（存在营养风险）的比例（90.97%）显著高于CONT组（77.33%）。OIPN组的血清白蛋白和血红蛋白水平也显著低于CONT组。 - 代谢物概况
共鉴定出521种代谢物，分为22类。其中氨基酸及其衍生物占比最高（14.40%），其次是苯及其取代衍生物、脂肪酸及其结合物等。 - 代谢谱差异
多变量统计分析（PCA, PLS-DA, OPLS-DA）显示OIPN组与CONT组代谢谱存在清晰分离。 - 差异代谢物识别
-
整体队列（OIPN vs CONT）发现179个DEMs。 -
营养不良亚组发现178个DEMs。 -
营养良好亚组发现130个DEMs。 -
在所有比较中，差异氨基酸代谢物占比均最高，其次是脂质和碳水化合物。 -
多胺亚精胺在OIPN组中一致显著上调。 - 通路富集分析
-
氨基酸相关通路在富集分析中最常出现。 - 精氨酸生物合成通路
被反复确定为关键通路。 -
该通路包含7个差异代谢物：在整体OIPN患者中，L-谷氨酰胺上调，L-精氨酸、鸟氨酸等下调；但这种变化模式在营养不良亚组中发生逆转。 -
精氨酸通路的富集程度在营养不良患者中低于营养良好者。
研究总结：
- 主要结论
OIPN的发生与血清代谢物的显著改变相关，这些改变主要集中在氨基酸代谢，尤其是精氨酸/亚精胺代谢通路，并且受到患者营养状态的明显调节。营养不良可能通过改变氨基酸池、限制底物转化，削弱机体对抗OIPN的能力。 - 机制探讨
OIPN可能激活精氨酸代谢以促进具有神经保护作用的亚精胺合成。营养状态良好可能支持这一适应性反应，而营养不良则抑制该通路，可能加剧神经毒性。 - 研究意义与展望
本研究为理解OIPN的代谢机制及营养状态的影响提供了新视角，提示未来或可探索针对精氨酸等代谢通路的精准营养支持策略，以缓解OIPN。但此为探索性研究，结果需谨慎解读。 - 局限性
-
营养亚组样本量不平衡（营养不良OIPN患者131例 vs 营养良好OIPN患者13例），无法直接比较，且多变量模型存在过拟合风险。 -
研究为横断面观察，无法确定因果关系。 -
脂质代谢在OIPN中的作用尚不明确，需进一步研究。 -
未来需要更大样本、更平衡的纵向研究来验证发现并阐明因果路径。
结果译文：
1.营养状态对OIPN发生的调控
共纳入219例结直肠癌患者，其中男性149例，女性70例，年龄范围31-77岁（均值±SD：62.27±9.30岁）。OIPN组126例、CONT组66例存在肿瘤转移。两组在性别、年龄、肿瘤转移及BMI方面无显著差异。然而，两组间并发症发生率存在显著差异（p<0.05）（表1）。奥沙利铂化疗后，100例患者（69%）OIPN持续时间为0-10分钟（表2），112例患者（78%）每日发作（表3），大多数患者（59%）严重程度为II级（表4）。OIPN组NRS-2002≥3的比例（90.97%）显著高于CONT组（77.33%），组间差异具有统计学显著性（p=0.005）。OIPN组异常（降低）的白蛋白水平为36.25±2.66 g/L，组间差异具有统计学显著性（p=0.000）。同样，OIPN组异常（降低）的血红蛋白水平为105.14±12.27 g/L，组间差异显著（p=0.022）（表5）。
2.代谢物谱分析及分类
对结直肠癌患者血清样本进行代谢组学分析。依据营养风险筛查（NRS-2002），参与者被分为三个队列：总体队列（n=219，包括144例OIPN和75例CONT）、营养不良组（NRS-2002≥3，n=189，包括131例OIPN和58例CONT）及营养良好组（NRS-2002<3，n=30，包括13例OIPN和17例CONT）。图1展示了正负离子模式下OIPN与CONT样本的代表性总离子流色谱图。经代谢物功能分析并排除未达定性阈值的离子峰后，共可靠鉴定出521种代谢物，其中315种和206种分别在正离子和负离子模式下检出。这些代谢物被分为22个类别。丰度最高的五个类别为：氨基酸及其衍生物（75种，14.40%）、苯及其取代衍生物（44种，8.45%）、脂肪酸及共轭物（40种，7.68%）、醇及多元醇（33种，6.33%）及脂质（32种，6.14%）。
3.代谢物多变量统计分析
4.差异表达代谢物的鉴定与分析
5.差异表达代谢物的功能富集分析
更多结果和补充图表：doi：10.3389/fnut.2026.1781882
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