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2区5.1分!纯公共数据库挖掘!伞形综述再分析18篇系统评价Meta分析:孕期和哺乳期补益生菌能让宝宝湿疹风险降近一半?还需更大试验撑腰!

2区5.1分!纯公共数据库挖掘!伞形综述再分析18篇系统评价Meta分析:孕期和哺乳期补益生菌能让宝宝湿疹风险降近一半?还需更大试验撑腰! CNS生信新靶点挖掘
2026-04-23
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导读:孕妇圈流行的益生菌,吃了真能让宝宝更健康吗?这项伞形综述对18篇系统评价、62项Meta分析进行了再评估,并用AMSTAR-2和GRADE严格“体检”证据质量。结果发现:孕期和哺乳期补充益生菌,确实与

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孕妇圈流行的益生菌,吃了真能让宝宝更健康吗?这项伞形综述对18篇系统评价、62项Meta分析进行了再评估,并用AMSTAR-2和GRADE严格“体检”证据质量。结果发现:孕期和哺乳期补充益生菌,确实与宝宝湿疹风险降低约48%、母乳中有益菌增多、致病菌减少有关。但别急着跟风——所有显著关联的预测区间都包含零,65%的关联换用保守算法后直接消失,可信度全被评为“弱”。哺乳期证据更是近乎空白。结论很明确:证据还不够硬,离写入临床指南还有距离。

今天给大家解读一篇3月发表在《Frontiers in Nutrition》上的题目为“Maternal probiotic supplementation and offspring health: an umbrella review with re-analysis of systematic reviews and meta-analyses.”的文章。该伞状综述系统检索了PubMed等五大数据库,纳入18篇同行评审系统评价,其中13篇提供≥2项原始研究的荟萃分析,涵盖62个后代健康结局。研究重新提取数据并采用随机效应DerSimonian-Laird模型重新估计效应量,使用AMSTAR-2评价方法学质量、GRADE评定证据确定性、UR可信度标准分级。主要发现:母亲补充益生菌与后代湿疹/特应性皮炎风险降低及母乳中致病菌丰度下降存在统计学关联,但所有显著关联可信度均为弱,敏感性分析后多数关联失效。结论认为当前证据不足以支撑临床推荐,亟需更大规模、设计严谨的研究。请持续关注我们,每天为您解读最新见刊的文献!)想薅生信资料羊毛?直接在对话框回复 “资料”,免费领取干货大礼包!包括数据集、绘图代码、图表复现、思路总结、参考文献……0代码!鼠标点点点即可轻松完成5-10分生信SCI全文复现!

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团队成员合影(位于上海陆家嘴中心,可随时预约参观)


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题目:《母亲益生菌补充与后代健康:一项伞状综述及对系统评价和荟萃分析的重新分析Maternal probiotic supplementation and offspring health: an umbrella review with re-analysis of systematic reviews and meta-analyses

发表期刊:Frontiers in Nutrition

影响因子:5.1

研究背景


  • 母亲肠道微生物群对后代肠道定植和长期健康至关重要。益生菌因其调节微生物群的潜力备受关注,但全球尚无针对孕期和哺乳期使用的明确指南。
  • 益生菌产业快速增长(2023年全球市场规模877亿美元),孕妇和哺乳期女性成为重要消费群体,但FDA未批准任何益生菌作为婴儿药物,UpToDate等指南亦无具体推荐。
  • 这种广泛使用与证据缺乏之间的差距引发对潜在风险的担忧,包括罕见感染及对新生儿的理论影响。因此需要系统评估母亲补充益生菌对后代健康的影响。



                            CNSknowall 平台 Pubmed+AI 快速提炼全文要点

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                            研究思路:

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                                系统检索PubMed、Embase、CINAHL、Web of Science、Cochrane Library至2025年6月15日,纳入英文同行评审系统评价(含或不含荟萃分析)。
                              2. 纳入排除标准
                                PICOS框架——孕妇/哺乳期女性≥18岁;任何剂型、菌株、途径的益生菌补充≥1周;对照为安慰剂或标准治疗;结局包括后代疾病、出生结局、生物标志物;排除动物研究、非英文、非同行评审、含合生元无法分离效应等。
                              3. 数据提取与重叠处理
                                提取关键指标,使用修正覆盖面积(CCA)评估重叠,保留高质量、更新、覆盖更广的独立关联。
                              4. 统计分析
                                用随机效应DL模型重估效应量;计算95%预测区间、I²异质性;Egger检验和最大研究显著性评估小样本效应;过度显著性检验(O>E, p<0.10)。
                              5. 证据评估
                                GRADE评估确定性(高/中/低/极低);UR可信度标准(I–IV级)基于样本量、效应大小、小样本效应、过度显著性、异质性、预测区间;AMSTAR-2评价方法学质量。
                              6. 敏感性分析
                                对显著关联采用REML+HKSJ校正。
                              7. 叙述性综合
                                对单篇研究或无法提取数据的结局进行定性描述。


                              研究亮点:

                                • 首次对母亲益生菌补充与后代健康进行伞状综述,并重新分析所有原始数据。
                                • 仅3个结局(湿疹、特应性皮炎、母乳致病菌)经GRADE评为中/高确定性,但所有显著关联均未达到“提示性”以上可信度。
                                • 采用多种保守统计方法(如95%预测区间、小样本效应检验、过度显著性检验、REML+HKSJ校正),揭示证据脆弱性。
                                • 敏感性分析后唯一稳定的信号集中于湿疹/特应性皮炎和母乳微生物群改善。


                                研究结果:

                                  • 纳入文献
                                    18篇系统评价,13篇含荟萃分析(64个RCT),共62个特定后代结局。
                                  • 方法学质量
                                    3篇为高质量,9篇低质量,1篇极低质量(AMSTAR-2)。
                                  • 证据确定性
                                    3个结局为高确定性(5%),17个为中等(27%),23个为低(37%),19个为极低(31%)。
                                  • 显著关联(随机效应p<0.05)
                                    共17个,全部被评为弱可信度(IV级)。主要限制包括样本量不足、小样本效应、95%预测区间包含无效值、过度显著性。
                                  • 高/中等确定性且显著关联
                                    仅3个结局——
                                    • 湿疹/特应性皮炎风险降低(RR=0.52, 95% CI: 0.38–0.72, p<0.001,高确定性)
                                    • 母乳致病菌丰度下降(SMD=−0.90, 95% CI: −1.49 to −0.31, p=0.003,中等确定性)
                                  • 敏感性分析
                                    17个显著关联中,6个(35%)经REML+HKSJ校正后仍保持显著,主要涉及湿疹、特应性皮炎、母乳有益菌丰度、婴儿肠绞痛等;11个(65%)失去显著性。
                                  • 亚组分析
                                    健康或过敏风险女性中效应更明显;乳杆菌与双歧杆菌联合使用效果最强;中高剂量(>10⁹ CFU/天)优于低剂量;异质性在多数亚组中仍大(I²>50%)。
                                  • 安全性
                                    7篇系统评价报告了不良事件,未发现严重母婴不良事件一致风险增加,但报告不完整,无法排除罕见或长期危害。
                                  • 叙述性综合
                                    30个单篇研究的结局(如新生儿败血症、坏死性小肠结肠炎等)未纳入定量分析。


                                  研究总结:


                                  结论:尽管母亲补充益生菌与后代湿疹风险和母乳微生物群改善存在统计学关联,但当前证据可信度弱,不足以支持临床推荐。需要更大规模、设计严谨的研究来验证这些效应。

                                  讨论

                                  • 多数证据来自孕期补充,哺乳期或孕乳联合补充数据有限,揭示研究空白。
                                  • 所有显著关联的可信度均为弱,反映方法学脆弱性——小样本效应、宽预测区间、过度显著性偏倚。敏感性分析后仅湿疹和母乳细菌相关关联保持稳健,可能代表最可靠的生物学信号。
                                  • 机制层面:益生菌可能通过调节母体肠道-乳腺轴、增强胎盘免疫活性、促进新生儿免疫耐受等途径降低湿疹风险。孕乳联合补充可能比单纯孕期补充更有效。
                                  • 亚组分析提示益生菌效应依赖于母体生理状态、菌株组合和剂量,但异质性仍然很大,限制泛化性。
                                  • 安全数据不完整,无法排除罕见风险。
                                  • 局限性:作为伞状综述,仅纳入基于RCT的系统评价;DL模型在小样本时可能窄化置信区间;二次结局引起的异质性等。
                                  • 未来需开展多中心、多民族、明确菌株和剂量、延长随访的试验,并系统记录安全性。


                                  结果译文:

                                  1.文献筛选


                                  从数据库初步检索获得1,265条记录。根据纳入排除标准,审阅了231篇全文,最终纳入18篇文献(图1)。其中13篇提供了包含≥2项原始研究的Meta分析,全部基于随机对照试验,纳入定量合成。5项Meta分析因相关结局仅基于单篇原始研究被排除出定量合成,转入叙述性合成。此外,15项因重叠评估被排除——所有可提取的结局关联已完全被其他Meta分析覆盖(CCA > 10%)。其余198篇排除原因详见补充文件4。

                                  2.定量合成


                                  2.1 纳入定量合成的系统评价和Meta分析特征
                                  13篇系统评价(包含相关Meta分析),对应64项随机对照试验,纳入定量合成,特征见补充文件5。证据按孕期补充时机分层:孕期(9项Meta分析,36项RCT)、哺乳期(1项Meta分析,6项RCT)、孕期加哺乳期(3项Meta分析,32项RCT)或可变干预时机(孕期和/或哺乳期;5项Meta分析,18项RCT)(表3)。
                                  在RCT中,7项评价发酵乳制品(包括酸奶),其余评价益生菌补充剂。4项试验阴道给药,其余采用胶囊或粉剂等途径。干预持续时间1至55周(中位16周)。测试菌株包括6种双歧杆菌、12种乳杆菌属、1种乳球菌属、1种酵母菌属和1种链球菌属,单菌或多菌联用。日剂量从5×10⁶到9×10¹¹ CFU不等。3项仅报告最低剂量,5项未报告,17项多菌株制剂未分菌株报告。乳杆菌制剂剂量范围最宽,双歧杆菌次之。研究地区:33项欧洲、18项亚洲、9项大洋洲、南美和非洲各1项,2项未报告。
                                  13篇系统评价评估了62个具体的子代结局关联,涵盖胎儿生长发育、早产胎膜早破、分娩时机、分娩方式、葡萄糖调节、肺功能、围产期死亡、新生儿死亡、母乳菌群、母乳喂养实践、免疫学结局、胃肠结局及其他结局(表3)。
                                  2.2 定量证据的方法学质量
                                  基于AMSTAR-2,13篇评价中3篇为高方法学质量,9篇为低,1篇为极低。62个结局中52%评为高(孕期10个;孕期加哺乳期6个;哺乳期1个;可变时机15个),45%评为低(孕期23个;孕期加哺乳期3个;可变时机2个),3%评为极低(可变时机2个)。最常见偏倚来源:未说明纳入原始研究类型的理由、未报告原始研究的资金来源、未提供排除研究清单及理由(补充文件6)。
                                  2.3 定量证据的GRADE把握度
                                  GRADE评估显示,5%结局为高把握度,27%为中,37%为低,31%为极低。孕期补充益生菌:8个中、10个低、15个极低;哺乳期:仅1个低;孕期加哺乳期:1个高、4个中、3个低、1个极低;可变时机:2个高、5个中、9个低、3个极低(补充文件6)。
                                  2.4 可信度分级
                                  仅17个结局(5个孕期、1个哺乳期、6个孕期加哺乳期、5个孕期和/或哺乳期)评为弱可信度(表3),主要因样本量不足、小研究效应、95%预测区间含无效值。
                                  2.5 孕期补充益生菌
                                  33个结局中29个未见统计学显著效应。5个结局p<0.05:母乳有益菌检出率增加、高胆红素血症风险降低、胎龄略增、出生体重双向变化。但无一项样本量超1000,95%预测区间均含无效值,均存在小研究效应或显著性过剩,可信度全为IV级(弱)。GRADE:出生体重和胎龄为低把握度,高胆红素为极低;AMSTAR-2:出生体重(正向效应)、胎龄和高胆红素评为低质量,出生体重(负向效应)和母乳有益菌检出评为高质量(图2a-d)。
                                  2.6 哺乳期及孕期加哺乳期补充益生菌
                                  哺乳期仅1个结局(母乳有益菌检出,RR 2.70),异质性高、预测区间含零、存在小研究效应,可信度弱、GRADE低、AMSTAR-2高。孕期加哺乳期9个结局(高1、中4、低3、极低1)。6个显著关联:婴儿肠绞痛风险降低、湿疹发生率降低、婴儿粪便有益菌丰度增加、母乳中有益菌检出及丰度增加、致病菌丰度减少。湿疹为高把握度,致病菌丰度为中把握度,其余为低把握度。所有显著关联均有弱可信度(表3,图3a,b)。
                                  2.7 孕期和/或哺乳期补充益生菌
                                  19个结局:高把握度2个、中5个、低9个、极低3个。14个未显示显著效应。5个结局p<0.05:特应性皮炎(3项)风险降低、湿疹(1项)风险降低、小于胎龄儿(SGA)风险降低。3个无大异质性,2个预测区间不含零,但存在小研究效应或显著性过剩。所有可信度均为弱(IV级)。GRADE:湿疹为高,SGA为低,特应性皮炎2个低1个高;AMSTAR-2:SGA为高,免疫结局为低或极低(图4a,b)。
                                  2.8 安全性与不良事件
                                  13篇评价中7篇未系统报告不良事件。报告安全结局的评价中未发现一致证据表明益生菌增加严重不良事件风险。NICU入院、新生儿败血症、早产或早产胎膜早破等结局均无统计学显著关联。但因定义异质性、报告不全及随访期不一,难以得出确切结论(补充文件6)。
                                  2.9 亚组分析
                                  按孕妇基础健康状况、益生菌属、剂量、补充时长分层。健康和有过敏风险的女性中有益效应最常见。乳杆菌与双歧杆菌联用及单用乳杆菌几乎解释全部显著结果,单用双歧杆菌无。中高剂量比低剂量有更多显著关联。部分关联(如剖宫产风险)仅在特定剂量和菌属组合层内显著。大多数初始大异质性关联在分层后异质性仍大(补充文件7)。
                                  2.10 敏感性分析
                                  采用REML与HKSJ校正对17个显著关联进行敏感性分析。6个(35%)保持显著:婴儿粪便有益菌丰度增加、婴儿肠绞痛减少、孕期加哺乳期母乳有益菌增加、孕期和/或哺乳期特应性皮炎及湿疹减少。其余11个(65%)丧失显著性,主要为研究数少且效应量小的关联(补充文件8)。

                                  3.叙述性合成与主要发现


                                  30个结局基于单一原始研究(来自9篇评价),1个结局因数据不完整无法提取(表4),在叙述性合成中描述。


                                  更多结果和补充图表:doi:10.3389/fnut.2026.1764109



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                                  内容306