今天给大家解读一篇3月发表在《Frontiers in Nutrition》上的题目为“Maternal probiotic supplementation and offspring health: an umbrella review with re-analysis of systematic reviews and meta-analyses.”的文章。该伞状综述系统检索了PubMed等五大数据库,纳入18篇同行评审系统评价,其中13篇提供≥2项原始研究的荟萃分析,涵盖62个后代健康结局。研究重新提取数据并采用随机效应DerSimonian-Laird模型重新估计效应量,使用AMSTAR-2评价方法学质量、GRADE评定证据确定性、UR可信度标准分级。主要发现:母亲补充益生菌与后代湿疹/特应性皮炎风险降低及母乳中致病菌丰度下降存在统计学关联,但所有显著关联可信度均为弱,敏感性分析后多数关联失效。结论认为当前证据不足以支撑临床推荐,亟需更大规模、设计严谨的研究。(请持续关注我们,每天为您解读最新见刊的文献!)想薅生信资料羊毛?直接在对话框回复 “资料”,免费领取干货大礼包!包括数据集、绘图代码、图表复现、思路总结、参考文献……0代码!鼠标点点点即可轻松完成5-10分生信SCI全文复现!
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题目:《母亲益生菌补充与后代健康:一项伞状综述及对系统评价和荟萃分析的重新分析》Maternal probiotic supplementation and offspring health: an umbrella review with re-analysis of systematic reviews and meta-analyses
发表期刊:Frontiers in Nutrition
影响因子:5.1
研究背景:
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母亲肠道微生物群对后代肠道定植和长期健康至关重要。益生菌因其调节微生物群的潜力备受关注,但全球尚无针对孕期和哺乳期使用的明确指南。 -
益生菌产业快速增长(2023年全球市场规模877亿美元),孕妇和哺乳期女性成为重要消费群体,但FDA未批准任何益生菌作为婴儿药物,UpToDate等指南亦无具体推荐。 -
这种广泛使用与证据缺乏之间的差距引发对潜在风险的担忧,包括罕见感染及对新生儿的理论影响。因此需要系统评估母亲补充益生菌对后代健康的影响。
研究思路:
- 文献检索
系统检索PubMed、Embase、CINAHL、Web of Science、Cochrane Library至2025年6月15日,纳入英文同行评审系统评价(含或不含荟萃分析)。 - 纳入排除标准
PICOS框架——孕妇/哺乳期女性≥18岁;任何剂型、菌株、途径的益生菌补充≥1周;对照为安慰剂或标准治疗;结局包括后代疾病、出生结局、生物标志物;排除动物研究、非英文、非同行评审、含合生元无法分离效应等。 - 数据提取与重叠处理
提取关键指标,使用修正覆盖面积(CCA)评估重叠,保留高质量、更新、覆盖更广的独立关联。 - 统计分析
用随机效应DL模型重估效应量;计算95%预测区间、I²异质性;Egger检验和最大研究显著性评估小样本效应;过度显著性检验(O>E, p<0.10)。 - 证据评估
GRADE评估确定性(高/中/低/极低);UR可信度标准(I–IV级)基于样本量、效应大小、小样本效应、过度显著性、异质性、预测区间;AMSTAR-2评价方法学质量。 - 敏感性分析
对显著关联采用REML+HKSJ校正。 - 叙述性综合
对单篇研究或无法提取数据的结局进行定性描述。
研究亮点:
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首次对母亲益生菌补充与后代健康进行伞状综述,并重新分析所有原始数据。 -
仅3个结局(湿疹、特应性皮炎、母乳致病菌)经GRADE评为中/高确定性,但所有显著关联均未达到“提示性”以上可信度。 -
采用多种保守统计方法(如95%预测区间、小样本效应检验、过度显著性检验、REML+HKSJ校正),揭示证据脆弱性。 -
敏感性分析后唯一稳定的信号集中于湿疹/特应性皮炎和母乳微生物群改善。
研究结果:
- 纳入文献
18篇系统评价,13篇含荟萃分析(64个RCT),共62个特定后代结局。 - 方法学质量
3篇为高质量,9篇低质量,1篇极低质量(AMSTAR-2)。 - 证据确定性
3个结局为高确定性(5%),17个为中等(27%),23个为低(37%),19个为极低(31%)。 - 显著关联(随机效应p<0.05)
共17个,全部被评为弱可信度(IV级)。主要限制包括样本量不足、小样本效应、95%预测区间包含无效值、过度显著性。 - 高/中等确定性且显著关联
仅3个结局—— -
湿疹/特应性皮炎风险降低(RR=0.52, 95% CI: 0.38–0.72, p<0.001,高确定性) -
母乳致病菌丰度下降(SMD=−0.90, 95% CI: −1.49 to −0.31, p=0.003,中等确定性) - 敏感性分析
17个显著关联中,6个(35%)经REML+HKSJ校正后仍保持显著,主要涉及湿疹、特应性皮炎、母乳有益菌丰度、婴儿肠绞痛等;11个(65%)失去显著性。 - 亚组分析
健康或过敏风险女性中效应更明显;乳杆菌与双歧杆菌联合使用效果最强;中高剂量(>10⁹ CFU/天)优于低剂量;异质性在多数亚组中仍大(I²>50%)。 - 安全性
7篇系统评价报告了不良事件,未发现严重母婴不良事件一致风险增加,但报告不完整,无法排除罕见或长期危害。 - 叙述性综合
30个单篇研究的结局(如新生儿败血症、坏死性小肠结肠炎等)未纳入定量分析。
研究总结:
结论:尽管母亲补充益生菌与后代湿疹风险和母乳微生物群改善存在统计学关联,但当前证据可信度弱,不足以支持临床推荐。需要更大规模、设计严谨的研究来验证这些效应。
讨论:
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多数证据来自孕期补充,哺乳期或孕乳联合补充数据有限,揭示研究空白。 -
所有显著关联的可信度均为弱,反映方法学脆弱性——小样本效应、宽预测区间、过度显著性偏倚。敏感性分析后仅湿疹和母乳细菌相关关联保持稳健,可能代表最可靠的生物学信号。 -
机制层面:益生菌可能通过调节母体肠道-乳腺轴、增强胎盘免疫活性、促进新生儿免疫耐受等途径降低湿疹风险。孕乳联合补充可能比单纯孕期补充更有效。 -
亚组分析提示益生菌效应依赖于母体生理状态、菌株组合和剂量,但异质性仍然很大,限制泛化性。 -
安全数据不完整,无法排除罕见风险。 -
局限性:作为伞状综述,仅纳入基于RCT的系统评价;DL模型在小样本时可能窄化置信区间;二次结局引起的异质性等。 -
未来需开展多中心、多民族、明确菌株和剂量、延长随访的试验,并系统记录安全性。
结果译文:
1.文献筛选
从数据库初步检索获得1,265条记录。根据纳入排除标准,审阅了231篇全文,最终纳入18篇文献(图1)。其中13篇提供了包含≥2项原始研究的Meta分析,全部基于随机对照试验,纳入定量合成。5项Meta分析因相关结局仅基于单篇原始研究被排除出定量合成,转入叙述性合成。此外,15项因重叠评估被排除——所有可提取的结局关联已完全被其他Meta分析覆盖(CCA > 10%)。其余198篇排除原因详见补充文件4。
2.定量合成
3.叙述性合成与主要发现
30个结局基于单一原始研究(来自9篇评价),1个结局因数据不完整无法提取(表4),在叙述性合成中描述。
更多结果和补充图表:doi:10.3389/fnut.2026.1764109
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