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1区7.5分!基于57项研究/4100名感染孕妇的全球系统评价与Meta分析:基孔肯雅病毒孕期感染致不良妊娠结局与新生儿神经发育延迟风险增加!

1区7.5分!基于57项研究/4100名感染孕妇的全球系统评价与Meta分析:基孔肯雅病毒孕期感染致不良妊娠结局与新生儿神经发育延迟风险增加! CNS生信新靶点挖掘
2026-04-15
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导读:基孔肯雅病毒通过蚊媒传播,孕期感染对母婴健康构成严重威胁,但全球范围内垂直传播风险及围产期结局的综合评估尚不充分。本研究对2006-2025年发表的57项研究进行系统评价和Meta分析,采用随机效应模

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基孔肯雅病毒(CHIKV)通过蚊媒传播,孕期感染对母婴健康构成严重威胁,但全球范围内垂直传播风险及围产期结局的综合评估尚不充分。本研究对2006-2025年发表的57项研究(共4,100名CHIKV感染孕妇)进行了系统评价和Meta分析,采用随机效应模型合并效应量,通过亚组分析(按感染孕周、地理区域)和敏感性分析评估异质性来源。结果显示:总体垂直传播率为18.1%,孕早期仅3.9%,孕晚期飙升至36.5%,围产期高达49.1%。不良妊娠结局总发生率为11.3%,其中异常胎心率(44.9%)和死胎(22.0%)最常见。新生儿中36.5%出现至少一种不良结局,喂养困难(79.4%)、发热(68.9%)、血小板减少(57.2%)最为突出,新生儿死亡率达6.9%。与未感染孕妇相比,CHIKV感染使不良围产期结局风险增加2.28倍(OR=2.28),异常胎心率(OR=5.07)和神经发育延迟(OR=11.98)风险显著升高。该研究为CHIKV流行区孕期监测和产后随访提供了关键数据支持。

今天给大家解读一篇3月发表在《Emerging Microbes & Infections》上的题目为“Maternal Chikungunya Virus Infection and Pregnancy Outcomes: A Global Systematic Review and Meta-Analysis of Vertical Transmission Dynamics and Associated Morbidity.”的文章。这是一项旨在全面评估妊娠期CHIKV感染对母婴健康影响的系统评价与Meta分析。研究系统检索并纳入了截至2025年10月20日的相关观察性研究,通过定性综合与定量合并(Meta分析),评估了垂直传播率、不良妊娠结局及新生儿并发症的发生情况,并量化了感染与不良结局之间的关联强度。请持续关注我们,每天为您解读最新见刊的文献!)想薅生信资料羊毛?直接在对话框回复 “资料”,免费领取干货大礼包!包括数据集、绘图代码、图表复现、思路总结、参考文献……0代码!鼠标点点点即可轻松完成5-10分生信SCI全文复现!

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团队成员合影(位于上海陆家嘴中心,可随时预约参观)


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题目:《母亲寨卡病毒感染与妊娠结局:垂直传播动态及相关发病率的全球系统评价与Meta分析Maternal Chikungunya Virus Infection and Pregnancy Outcomes: A Global Systematic Review and Meta-Analysis of Vertical Transmission Dynamics and Associated Morbidity

发表期刊:Emerging Microbes & Infections

影响因子:7.5

研究背景

妊娠期CHIKV感染对母婴健康构成重大威胁,但关于其垂直传播风险和围产期结局的全球综合性评估仍然缺乏。



                            CNSknowall 平台 Pubmed+AI 快速提炼全文要点

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                            研究思路:

                              1. 在PROSPERO平台进行前瞻性研究方案注册。
                              2. 系统检索截至2025年10月20日发表的相关文献。
                              3. 对符合条件的研究进行筛选与纳入。
                              4. 对57项研究进行定性综合描述。
                              5. 对其中的27项研究进行定量Meta分析,计算合并统计量(如率、比值比OR)。


                              研究亮点:

                                1. 全球性综合评估
                                  针对妊娠期CHIKV感染,提供了目前最全面的垂直传播动态和围产期发病率证据合成。
                                2. 揭示明确梯度
                                  清晰量化了垂直传播率随妊娠进展而显著增加的规律,特别是第三 trimester 和产时风险最高。
                                3. 量化风险关联
                                  通过比较研究的Meta分析,提供了母亲CHIKV感染与各类不良结局(如胎心异常、神经发育迟缓)之间关联的量化风险比(OR值)。
                                4. 数据详实
                                  基于大量观察性研究(定性合成57项,Meta分析27项),提供了母亲及新生儿不良结局的具体发生率数据。


                                研究结果:

                                  1. 垂直传播率
                                    汇总垂直传播率为18.1%,呈现显著孕周梯度:
                                    • 早孕期:3.9%
                                    • 中孕期:1.2%
                                    • 晚孕期:36.5%
                                    • 产时期:49.1%
                                  2. 母亲不良妊娠结局
                                    发生在11.3%的感染孕妇中,最常见的是异常胎心率(44.9%)和死胎(22.0%)。
                                  3. 新生儿不良结局
                                    发生在36.5%的新生儿中,常见表现包括喂养困难(79.4%)、发热(68.9%)和血小板减少症(57.2%)。新生儿死亡率为6.9%。
                                  4. 风险关联
                                    Meta分析表明,母亲CHIKV感染使不良围产期结局的总体风险增加超过两倍(OR=2.28)。与特定结局的关联强度为:
                                    • 异常胎心率:OR=5.07
                                    • 神经发育迟缓:OR=11.98


                                  研究总结:


                                  本研究结论指出,母亲CHIKV感染,尤其是在妊娠晚期,会显著增加垂直传播和严重围产期并发症的风险。基于这些发现,研究强烈主张在CHIKV流行地区实施加强的产前监测和系统性的产后评估方案,以减轻不良结局,并为公共卫生干预提供指导。


                                  结果译文:

                                  1.研究筛选与特征


                                  共有57项研究符合系统评价的纳入标准,其中27项符合定量Meta分析的纳入条件。
                                  从747条数据库记录和43条额外来源中,去除了301条重复记录。对489条记录进行标题和摘要筛选后,对131篇文章进行全文审查。最终,57项研究符合纳入标准并被纳入系统评价,其中27项研究(队列研究和病例系列,病例数≥5)符合Meta分析条件(图1)。
                                  纳入的研究发表于2006年至2025年,覆盖多个地理区域,主要为留尼汪岛、巴西、印度和哥伦比亚。在研究设计方面,22项研究(38.6%)为队列研究,35项(61.4%)为病例系列或病例报告。CHIKV感染最常通过RT-PCR诊断(40项研究,70.2%)。28项研究(49.1%)使用了血清学检测,11项研究(19.3%)联合使用了RT-PCR和血清学。母亲感染发生在妊娠各个阶段,其中妊娠晚期感染最为常见(表S2)。

                                  2.偏倚风险与质量评估


                                  使用设计特定的验证工具评估研究质量,包括用于观察性研究的纽卡斯尔-渥太华量表和用于病例系列/病例报告的Murad工具。总体而言,纳入研究的方法学质量为中等到高。在22项观察性研究中,18项(81.8%)被评为高质量,4项(18.2%)为中等质量。主要局限性涉及可比性和报告完整性。只有7项研究(31.8%)纳入了用于混杂因素调整的对照组。两项研究(9.1%)基线数据不完整;然而,它们被保留是因为符合预定义的纳入标准并提供了足够的结局数据用于定量合成。敏感性分析显示,它们的纳入并未实质性影响合并估计值(表S2、S3)。
                                  在35项病例报告和病例系列中,33项(94.3%)被评为高质量。局限性主要涉及报告完整性:2项研究(5.7%)基线数据不完整,在19项病例系列中,只有11项(57.9%)充分描述了统计方法(表S2、S3)。

                                  3.纳入研究的定性综合


                                  在57项研究中,48项报告了经实验室确认的母婴传播数据。证据一致表明,垂直传播风险与妊娠时机密切相关,主要发生在妊娠晚期或围产期,如留尼汪岛、哥伦比亚、巴西、印度和泰国研究报告。例如,这些地区队列的传播率达到28%-48%。相比之下,妊娠早中期的感染很少导致经确认的垂直传播,提示胎盘屏障在妊娠后期可能更易受损(表S2)。
                                  在报告不良妊娠结局的研究中(26项研究),早产是最常报告的结局(8项研究),其次是胎儿窘迫(5项)、异常胎心率(4项)、产科出血(3项)、流产(3项)和死胎(3项)。现有证据提示,妊娠晚期急性母体感染与这些产科并发症(尤其是早产和胎儿窘迫)之间存在更强的关联(图2A,表S2)。
                                  在报告新生儿结局的51项研究中,最常见的临床特征为发热(33项研究)、皮疹(22项)和血小板减少(20项)。相当比例的新生儿出现严重并发症,包括神经系统受累(19项)和呼吸窘迫(21项)。10项研究报告了死亡病例,突显了严重新生儿CHIKV感染的潜在致死性(图2B,表S2)。

                                  4.垂直传播风险


                                  总体垂直传播率
                                  共有24项研究涉及4,100名CHIKV感染孕妇被纳入垂直传播的定量分析。合并分析显示,近五分之一的母体CHIKV感染妊娠发生垂直传播,总体率为18.1%(95% CI: 9.6% - 28.7%,I² = 98%),表明存在显著的母婴传播风险。研究间存在显著异质性,可能反映了暴发环境、诊断方法和母体感染时间的差异(图3A)。
                                  按妊娠阶段分层分析
                                  按感染孕周进行的亚组分析显示,垂直传播风险与母体感染时机显著相关(图3B;表S4)。第一孕期和第二孕期感染的估计传播率分别为3.9%(95% CI: 0.0% - 18.6%,I² = 3%)和1.2%(95% CI: 0.0% - 8.7%,I² = 0%)。然而,这些估计基于有限数据且置信区间较宽。与之形成鲜明对比的是,第三孕期感染的风险显著增加,达到36.5%(95% CI: 10.0% - 68.4%,I² = 96%),而围产期感染的传播率最高,为49.1%(95% CI: 11.8% - 87.0%,I² = 95%)。这些结果揭示了传播风险的明确孕龄梯度,早孕期传播极少,但在晚孕期特别是分娩前后急剧增加。
                                  按地理区域分层分析
                                  按地理区域进行的亚组分析显示,CHIKV垂直传播率存在显著异质性(图3C、S1,表S5)。在留尼汪岛,有7项研究可用,合并垂直传播率为15.8%(95% CI: 4.1% - 33.1%,I² = 97%)。相比之下,基于3项研究的巴西估计值显著更高,为31.9%(95% CI: 24.5% - 39.8%,I² = 0%)。几个地区基于单研究估计显示出高度差异的垂直传播率,从格林纳达的0.7%和马约特的1.0%到萨尔瓦多的43.6%和尼日利亚的50.0%。总体而言,这些发现突显了CHIKV垂直传播风险的显著地理变异性,提示区域流行病学条件、诊断能力和医疗基础设施可能强烈影响报告的传播率。

                                  5.不良妊娠结局


                                  总体发生率
                                  合并结果显示,CHIKV感染孕妇中至少发生一种不良妊娠结局的发生率为11.3%(95% CI: 6.9% - 16.7%,I² = 85%)(图S2,表S6)。这表明超过十分之一的CHIKV母体感染妊娠导致了至少一种不良产科结局。
                                  结局特异性分析
                                  基于不同妊娠结局的亚组分析显示,各种不良妊娠结局的发生率存在显著差异。异常胎心率是最常报告的不良结局,发生率为44.9%(95% CI: 19.8% - 71.5%,I² = 89%)。死胎的发生率为22.0%(95% CI: 3.0% - 51.7%,I² = 72%)。其他值得注意的结局包括早产(10.1%)、子痫前期(10.2%)和产后出血(7.7%),而胎儿生长受限(6.5%)和流产(2.9%)较少发生。个别研究还报告了胎膜早破(5.0%)、败血症(1.7%)和胎盘早剥(0.7%)(图4、S2,表S6)。总之,这些发现表明母体CHIKV感染与广泛的产科并发症相关,其中胎儿心脏异常和死胎是最突出的风险。

                                  6.不良新生儿结局


                                  总体发生率
                                  合并分析显示,CHIKV感染母亲所生新生儿中至少经历一种不良结局的比例为36.5%(95% CI: 30.0% - 43.2%,I² = 96%)(图S3,表S7)。这一比例表明母体CHIKV感染后的新生儿发病率相当高。复合结局涵盖了方法中预先规定的广泛新生儿发病率谱。
                                  结局特异性分析
                                  各种不良新生儿结局的发生率差异很大。在全身症状中,喂养困难的发生率最高,为79.4%(95% CI: 27.9% - 100.0%,I² = 94%),其次是发热(68.9%;95% CI: 43.6% - 89.2%,I² = 96%)和皮疹(67.7%;95% CI: 46.2% - 85.9%,I² = 95%)。痛觉过敏(64.3%;95% CI: 34.1% - 89.3%,I² = 95%)和异常哭闹(61.7%;95% CI: 24.0% - 92.6%,I² = 96%)也频繁观察到。在神经系统并发症方面,肌张力降低的发生率为52.6%(95% CI: 0.4% - 100.0%,I² = 96%),脑损伤为23.4%(95% CI: 13.5% - 35.2%,I² = 81%),癫痫为14.8%(95% CI: 4.0% - 30.9%,I² = 91%)。在血液学异常中,血小板减少最为突出,发生率为57.2%(95% CI: 20.5% - 89.7%,I² = 95%)。在呼吸系统并发症方面,呼吸窘迫发生率为17.6%(95% CI: 11.6% - 24.6%,I² = 53%)。在严重结局中,纳入合并分析的5项研究共报告787名新生儿中发生16例死亡,对应死亡率为6.9%(95% CI: 1.2% - 16.7%,I² = 82%)。基于单研究报告的分析显示,淋巴结肿大发生率为37.5%,肺动脉高压为18.8%,脾肿大为14.3%(图5、S3,表S7)。这些结果表明,新生儿CHIKV感染常表现为全身症状和神经系统并发症,血液学异常如血小板减少也常见。

                                  7.感染与未感染妊娠的比较分析


                                  总体风险增加
                                  在对6项比较队列研究的Meta分析中,CHIKV感染女性相比未感染女性,不良妊娠和新生儿结局的总体几率显著更高(OR = 2.28,95% CI: 1.35 - 3.86,I² = 80%)(图S4-S6,表S8)。这一发现表明,母体CHIKV感染与约两倍高的围产期不良结局几率相关。
                                  结局特异性关联
                                  异常胎心率(OR = 5.073,95% CI: 2.397 - 10.735,I² = 0%)和神经发育延迟(OR = 11.98,95% CI: 4.78 - 30.05)在感染女性中显著更常见。这些发现提示母体CHIKV感染与胎儿心脏异常以及神经发育结局之间存在可能的关联。早产(OR = 3.13)和胎儿生长受限(OR = 2.04)观察到升高但无统计学显著性的比值。其他结局包括产后出血、发热、呼吸窘迫、先天性畸形、死亡或癫痫未发现显著差异(图6、S4-S6,表S8)。总之,CHIKV感染与异常胎心率和神经发育延迟的风险增加特异性相关,而其他结局趋势无统计学显著性。然而,几个结局特异性估计来自有限数量的研究,因此这些发现应谨慎解读。
                                  敏感性分析
                                  敏感性分析显示,各项分析的合并估计值稳健且稳定。逐一剔除法敏感性分析(通过依次排除单个研究进行)显示,没有单一研究对垂直传播、妊娠结局、新生儿结局或比较分析的合并估计值产生实质性影响(图S7、S10、S11、S13、S15)。此外,限于采用分子确认(仅RT-PCR或联合血清学)新生儿感染的研究进行的敏感性分析,得出的合并估计值与主分析相当(图S9)。
                                  发表偏倚
                                  Egger检验和Begg检验显示,所有结局类别均无显著发表偏倚,包括垂直传播(p = 0.39和0.46)、不良妊娠结局(p = 0.28和0.31)、不良新生儿结局(p = 0.07和0.11)以及组间比较风险(p = 0.07和0.15)。漏斗图大致对称,支持发表偏倚总体风险较低,研究结果稳健(图S8、S12、S14、S16,表S9)。

                                  更多结果和补充图表:doi: 10.1080/22221751.2026.2651466



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                                  每日汇总固定几本期刊上月最新见刊的生信类研究SCI!
                                  内容 306
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