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2区5.1分!炎症营养指标预测初治肺结核合并高血压患者治疗结局?机器学习生信分析揭示:RAR和PNI是关键,GLM/RF/SVM特征重要性排序一致!

2区5.1分!炎症营养指标预测初治肺结核合并高血压患者治疗结局?机器学习生信分析揭示:RAR和PNI是关键,GLM/RF/SVM特征重要性排序一致! CNS生信新靶点挖掘
2026-05-26
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导读:肺结核与高血压共病患者治疗失败、复发和死亡风险显著增高。本研究纳入1012例初治肺结核合并高血压的住院患者,其中16.40%出现不良治疗结局。通过多变量逻辑回归、限制性立方样条(RCS)和机器学习等方

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肺结核与高血压共病患者治疗失败、复发和死亡风险显著增高,炎症与营养不良是关键的潜在驱动因素。本研究纳入1012例初治肺结核合并高血压的住院患者,其中16.40%出现不良治疗结局。通过多变量逻辑回归、限制性立方样条(RCS)和机器学习(GLM、随机森林、SVM)等方法,系统评估了5个炎症营养复合指数(RAR、NAR、PNI、MAR、HALP)与治疗结局的关联。结果发现,校正混杂因素后,较高的RAR和NAR与不良结局风险增加相关(aOR分别为0.75和0.40),而较高的PNI与良好结局显著相关(aOR=1.03)。RCS分析显示RAR、NAR与结局呈线性负关联,PNI呈显著正关联。ROC分析中RAR和PNI对全因死亡预测的AUC分别达0.716和0.719。机器学习特征重要性排序一致将RAR列为最强贡献因子。该研究为高风险人群的早期风险分层提供了简便易得的参考指标。

今天给大家解读一篇4月发表在《Frontiers in Nutrition》上的题目为“Prognostic significance of inflammatory and nutritional indicators for treatment outcomes in untreated tuberculosis patients with hypertension.”的文章。该研究是一项回顾性单中心队列研究,分析了1,012名合并高血压的初治肺结核住院患者的临床数据。研究计算了包括PNI、HALP、MAR、NAR和RAR在内的多种炎症和营养复合指标,通过多变量逻辑回归、限制性立方样条及机器学习算法,深入探究了这些指标与不良治疗结局(治疗失败、复发、耐药或死亡)之间的关系。研究结果显示,RAR和NAR升高与更差的治疗结局相关,而PNI升高则预示更好的治疗结局。进一步分析发现,RAR在预测治疗结局方面具有最高的相对重要性。请持续关注我们,每天为您解读最新见刊的文献!)想薅生信资料羊毛?直接在对话框回复 “资料”,免费领取干货大礼包!包括数据集、绘图代码、图表复现、思路总结、参考文献……0代码!鼠标点点点即可轻松完成5-10分生信SCI全文复现!

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团队成员合影(位于上海陆家嘴中心,可随时预约参观)


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题目:《高血压未治结核病患者炎症和营养指标对治疗结局的预后意义Prognostic significance of inflammatory and nutritional indicators for treatment outcomes in untreated tuberculosis patients with hypertension

发表期刊:Frontiers in Nutrition

影响因子:5.1

研究背景


  1. 临床问题
    肺结核仍是全球主要公共卫生威胁,而高血压作为常见的共病,会通过诱导系统性炎症影响肺结核病程,增加死亡风险。营养不良和炎症状态是影响肺结核治疗结局的关键因素。
  2. 研究缺口
    尽管已有研究探讨了肺结核与高血压的共病,但针对该特定人群的营养炎症状态的系统性评估,特别是RAR、MAR、NAR等多种新型复合指标的综合研究尚属空白。
  3. 研究目的
    探索包括HALP、MAR、NAR、RAR和PNI在内的营养-炎症指标,与初治肺结核合并高血压患者治疗结局的关联,为早期识别高风险患者和优化个体化治疗策略提供依据。



                            CNSknowall 平台 Pubmed+AI 快速提炼全文要点

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                            研究思路:

                              1. 数据收集
                                从医院电子病历系统中回顾性收集符合条件的1,012例患者的人口学、生活方式、共患病、实验室检查及治疗结局等基线数据。
                              2. 指标计算
                                根据血常规和血清白蛋白数据计算PNI、HALP、MAR、NAR和RAR等复合指标。
                              3. 结局定义
                                以治疗结果(不良 vs. 良好)为主要终点,其中不良结局包括治疗失败、复发、耐药或死亡。
                              4. 统计分析
                                • 采用多变量逻辑回归分析各指标与治疗结局的关联,并构建分层模型(逐步调整混杂因素)。
                                • 使用限制性立方样条(RCS)评估剂量-反应关系。
                                • 进行亚组分析,以检验结果的稳健性。
                                • 通过ROC曲线评估各指标的预测能力。
                                • 运用三种机器学习算法(GLM, RF, SVM)进行变量重要性排序。


                              研究亮点:

                                1. 特定人群聚焦
                                  专门研究了“初治肺结核合并高血压”这一特定高风险患者人群,填补了在该合并症背景下评估营养炎症指标预后价值的研究空白。
                                2. 多指标综合评估
                                  同时评估了PNI、HALP、MAR、NAR和RAR等多种炎症和营养复合指标,而非单一指标,提供了更全面的视角。
                                3. 分析方法严谨
                                  除了使用多变量逻辑回归分析外,还采用了限制性立方样条(RCS)探索非线性关系,并通过三种机器学习算法(GLM, RF, SVM)对指标重要性进行排序,结果更为稳健。
                                4. 亚组分析一致性
                                  在不同年龄、性别、吸烟饮酒状态及合并症(如糖尿病、冠心病等)的亚组中,关联性保持一致,增强了研究结果的可靠性。


                                研究结果:

                                  1. 基本特征
                                    在1,012名患者中,166人(16.40%)出现不良治疗结局。不良结局组患者年龄更大,冠心病和慢性肾病患病率更高。
                                  2. 炎症营养指标差异
                                    不良结局组表现出更高的RAR、NAR和MAR值,以及更低的PNI和HALP分值。
                                  3. 逻辑回归分析
                                    • RAR
                                      与良好结局呈负相关(aOR 0.75, 95% CI 0.64–0.89, p=0.001)。
                                    • NAR
                                      与良好结局呈负相关(aOR 0.40, 95% CI 0.19–0.84, p=0.015)。
                                    • PNI
                                      与良好结局呈正相关(aOR 1.03, 95% CI 1.01–1.06, p=0.011)。
                                    • MAR和HALP
                                      在全面调整混杂因素后,与治疗结局的关联不再具有统计学意义。
                                  4. 限制性立方样条分析
                                    确认了RAR和NAR与良好结局呈负线性关联,PNI呈正线性关联。
                                  5. ROC分析与机器学习
                                    • RAR(AUC: 0.619)和PNI(AUC: 0.611)预测治疗结局的区分能力相对较好。
                                    • 预测死亡率时,RAR和PNI的AUC值分别达到0.716和0.719。
                                    • 在GLM、RF和SVM三种机器学习模型中,RAR均被识别为对治疗结局贡献度最高的指标


                                  研究总结:


                                  1. 主要结论
                                    基于常规实验室检查得出的复合指数,特别是RAR和PNI,与合并高血压的初治肺结核患者的治疗结局显著相关。这强调了基线营养和炎症状态在此类患者管理中的重要性。
                                  2. 临床意义
                                    这些易于获得的指标(如RAR升高、PNI降低)可用于在治疗开始时进行成本效益高的风险分层。对于此类高风险患者,可能需要加强监测和早期营养干预。
                                  3. 与既往文献的对比
                                    研究结果与既往关于PNI和NAR在感染性疾病中的研究结论一致。该研究的创新之处在于首次在“肺结核合并高血压”这一特定高风险亚组中,同时评估了多个新型指标,特别是突出了RAR的潜力。
                                  4. 局限性
                                    作者明确指出该研究的局限性包括:单中心回顾性设计带来的选择偏倚和残余混杂;仅依赖基线数据而非纵向随访测量;未能充分获取所有免疫状态、降压药类型和用药依从性等关键信息;所有关联均为相关性,不能推断因果关系。
                                  5. 展望
                                    研究呼吁未来开展前瞻性、多中心研究,纳入系统性的抗结核治疗方案记录、标准化的依从性评估,并在多个治疗时间点重复测量营养和炎症指标,以验证其动态预测价值和临床应用价值。







                                  结果译文:

                                  1.基线特征与结局


                                  本研究共纳入1,012例初治肺结核合并高血压的住院患者(表1)。总人群平均年龄为66.69岁,不良结局组显著高于良好结局组(69.95岁)。在纳入的患者中,166例(16.40%)出现不良结核治疗结局,846例(83.60%)出现良好结局。男性占研究人群的712例(70.36%)。在合并症方面,冠心病和慢性肾脏病在不良结局组中显著更常见(分别为34.34%;p=0.042和16.27%;p=0.005)。
                                  关于炎症和营养指标,不良结局患者的中性粒细胞计数(p=0.005)和红细胞分布宽度值(p<0.001)显著更高,但血小板计数(p=0.005)、淋巴细胞计数(p=0.012)、血红蛋白水平(p<0.001)和血清白蛋白水平(p<0.001)更低。此外,基于炎症/营养的指标包括RAR、NAR、MAR、PNI和HALP在组间差异显著,不良结局组显示出更高的RAR(p<0.001)、NAR(p<0.001)和MAR值(p=0.038),但更低的PNI(p<0.001)和HALP评分(p=0.007)。
                                  补充表3呈现了按结核治疗结局分层的其他临床变量,包括痰菌学、抗结核治疗持续时间、受累肺叶数、抗结核药物不良反应和高血压病程。不良结局患者的抗结核治疗疗程更短(中位6.00 vs. 12.00个月,p<0.001)且受累肺叶数更多(中位5.00 vs. 3.00,p<0.001)。药物不良反应在组间存在差异(33.13% vs. 41.84%,p=0.037)。

                                  2.炎症/营养指标与初治肺结核合并高血压患者治疗结局的关联


                                  进行逻辑回归分析以检验炎症/营养指标与初治肺结核合并高血压患者良好治疗结局之间的关联。如表2所示,较高的RAR始终与较低的良好治疗结局几率相关,在充分校正潜在混杂因素后仍显著(aOR: 0.75;95% CI: 0.64–0.89;p=0.001)。NAR在各模型中显示出类似的负向关联,在模型2中的OR为0.40(95% CI: 0.19–0.84;p=0.015)。MAR在粗略分析中与良好结局的几率相关(OR: 0.44;95% CI: 0.20–0.96;p=0.040),但在多变量校正后关联减弱且不再显著(p=0.370)。相反,PNI与良好结局呈正相关,并在完全调整模型中保持显著(aOR: 1.03;95% CI: 1.01–1.06;p=0.011)。HALP在粗略模型中与良好结局呈正相关(OR: 2.03;95% CI: 1.25–3.30;p=0.004),但此关联在完全调整后未持续存在(aOR: 1.34;95% CI: 0.79–2.26;p=0.275)。
                                  在敏感性分析中,补充表4进一步展示了在额外调整基线血压、痰菌学、肺部受累范围、抗结核治疗持续时间、药物不良反应和高血压病程后(模型3),炎症/营养指标与治疗结局之间的关联。在完全调整模型中,RAR仍与良好结局显著相关(aOR: 0.76;95% CI: 0.63–0.92;p=0.005),而NAR、MAR和HALP不再具有统计学显著性。PNI保持与良好结局的正相关(aOR: 1.03;95% CI: 1.00–1.06;p=0.035)。
                                  应用限制性立方样条模型评估炎症/营养指数与治疗成功几率之间潜在的非线性关联(图2)。HALP(图2A)未显示关联证据(总体p=0.285)。NAR(图2B)与良好治疗结局呈负相关(总体p=0.030)。MAR(图2C)无关联(总体p=0.966)。RAR(图2D)与良好治疗结局显著相关,且关联近似线性(总体p=0.013;非线性p=0.626)。对于PNI(图2E),关联显著(总体p=0.002),且呈现近似非线性趋势(非线性p=0.085)。

                                  3.亚组分析


                                  图3展示了按年龄、性别、吸烟状况、饮酒状况以及主要合并症(高脂血症、糖尿病、卒中、冠心病、慢性肾脏病和慢性阻塞性肺疾病)分层的亚组分析。炎症/营养指标与初治肺结核合并高血压患者治疗结局之间的关联在所有亚组中保持一致。具体而言,分层变量与这些炎症/营养指数之间未观察到显著的交互作用(交互作用p>0.05)。

                                  4.使用炎症/营养指标及其组分评估治疗结局


                                  采用受试者工作特征曲线评估炎症/营养指标在初治肺结核合并高血压患者中区分治疗结局组的能力。ROC分析显示,RAR和PNI的AUC值高于其他指标,分别为0.619和0.611(图4A)。此外,这两项指标对全因死亡率的分类能力均较好,RAR的AUC为0.716,PNI为0.719(图4B)。尽管如此,将RAR和PNI进一步联合为组合模型并未比单独使用RAR改善判别能力(AUC: 0.619 vs. 0.619;DeLong检验:p=0.836),NRI和IDI也均不显著(补充图1)。此外,Spearman相关分析揭示了这些复合炎症/营养指数与其单个组分之间独特的相关关系(图5A)。相关矩阵显示指标之间不同水平的相互依存关系,相关系数范围从-0.86到0.95。
                                  补充表5展示了评估炎症/营养指标对治疗结局预测性能的ROC曲线分析。RAR显示出最高的判别能力(AUC: 0.619;95% CI: 0.568–0.667),其次是PNI(AUC: 0.611;95% CI: 0.562–0.661)和NAR(AUC: 0.592;95% CI: 0.544–0.639),而MAR和HALP表现较低(AUC分别为0.551和0.566)。最佳截断值分别为4.532(RAR)、34.775(PNI)、1.696(NAR)、0.106(MAR)和15.836(HALP),约登指数范围为0.111至0.211。
                                  为进一步探索这些变量的相对重要性,采用三种基于机器学习的探索性方法——广义线性模型、随机森林和支持向量机——进行变量重要性排序(图5B)。在所评估的变量中,RAR在所有模型中都表现出最高的重要性。补充表6总结了性能指标:GLM模型表现最佳,具有最高的AUC-ROC(0.612,95% CI 0.528–0.696)、准确度(0.822)和F1评分(0.901),而所有模型均表现出高灵敏度但低特异度。

                                  更多结果和补充图表:doi:10.3389/fnut.2026.1801389



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