2区6.3分！纯生信！公共数据库挖掘+代谢组学+机器学习：多代谢物构建CKM代谢特征，介导CKM综合征与抑郁/焦虑障碍及血管性痴呆的因果通路

心血管-肾脏-代谢（CKM）综合征是2023年美国心脏协会提出的全新概念框架，涵盖代谢风险、慢性肾病及心血管疾病的病理交互。但其对中老年人群精神障碍与痴呆的阶段性影响尚不清楚。本研究基于UK Biobank公共数据库，纳入375,203名中老年人（代谢组学子集188,018人），采用多状态Cox模型、Fine-Gray竞争风险模型及弹性网络回归等生信分析方法，系统评估CKM分期（0-4期）向精神障碍和痴呆的动态转归。结果显示：CKM每升高1期，从健康到精神障碍的风险增加24%，精神障碍到痴呆的风险增加38%；仅晚期CKM（3/4期）直接关联痴呆（尤其血管性痴呆）。基于155个代谢物构建的CKM代谢特征评分，分别介导CKM与精神障碍（34.9%）和痴呆（8.1%）的关联。本研究为CKM分期管理预防老年神经精神障碍提供了量化依据。

今天给大家解读一篇4月发表在《Communications Medicine》上的题目为“Longitudinal associations of cardiovascular-kidney-metabolic syndrome with midlife or late-life mental disorders and dementia, and the mediating role of metabolomic signature.”的文章。该研究是一项前瞻性纵向研究，旨在探索CKM综合征对健康状态、精神障碍和痴呆之间转换的影响，并评估CKM相关代谢组学特征的潜在中介作用。研究基于UK Biobank大规模队列，采用多状态模型分析CKM分期变化对转换风险的影响，利用竞争风险模型评估CKM与特定精神障碍和痴呆的关联，并通过中介分析量化代谢组学特征的作用。（请持续关注我们，每天为您解读最新见刊的文献!）想薅生信资料羊毛？直接在对话框回复 “资料”，免费领取干货大礼包！包括数据集、绘图代码、图表复现、思路总结、参考文献……0代码！鼠标点点点即可轻松完成5-10分生信SCI全文复现！

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团队成员合影（位于上海陆家嘴中心，可随时预约参观）
       
       
       

        
       
       
       

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CNSknowall 平台 Pubmed+AI 快速提炼全文要点

研究思路：

1. 数据来源
   利用UK Biobank基线数据中375,203名中年及老年人群，其中188,018人具有代谢组学信息。
2. CKM分期
   分为0至4期。
3. 结局变量
   精神障碍和痴呆通过ICD-10进行识别。
4. 统计模型
• 多状态模型分析CKM对从健康状态到精神障碍和痴呆转换的影响。
• 竞争风险（死亡）模型评估CKM与特定精神障碍和痴呆的关联。
• 评估CKM相关代谢组学特征的中介作用。

研究亮点：

• 利用多状态模型分析CKM对健康状态、精神障碍与痴呆之间转换的影响，并纳入死亡作为竞争风险。
• 评估了CKM相关代谢组学特征的中介作用，量化了其在精神障碍和痴呆关联中的贡献比例。
• 区分了CKM不同阶段对不同精神障碍和痴呆类型的特定关联模式。

研究结果：

• 每阶段CKM增加，从健康状态向精神障碍转变的风险比（HR）为1.24（95%CI: 1.22-1.26），随后向痴呆转变的HR为1.38（1.21-1.58），直接向痴呆转变的HR为1.27（1.21-1.33）。
• CKM分期恶化与双相障碍、抑郁障碍和焦虑障碍相关；而仅晚期阶段（3/4期）与所有类型痴呆相关。
• CKM代谢组学特征介导了CKM与痴呆前精神障碍关联的34.9%，以及与痴呆关联的8.1%。

研究总结：

结果译文：

最终分析纳入了375,203名参与者（平均年龄56.5±8.1岁；53.8%为女性），并按CKM分期进行分层（表1）。在排除基线诊断为精神障碍、痴呆或主要脑部疾病的个体后，CKM分期分布如下：0期占13.0%，1期占11.1%，2期占49.1%，3期占21.3%，4期占5.4%。对于代谢组学分析，从UK Biobank获取了188,018名参与者的血浆代谢组学数据。研究流程图见图1。

我们进行了敏感性分析，采用马尔可夫链蒙特卡洛方法的多重插补和完整病例分析，检验CKM分期与任何痴呆前精神障碍及痴呆（以及特定亚型）的关联，结果与主要发现一致（补充数据6-7）。进一步调整药物使用后，各结局中CKM综合征的sHR相似（补充数据8）。此外，我们排除了随访≤5年和≤10年的参与者后重复主要分析。虽然在排除≤10年随访的分析中置信区间更宽，但血管性痴呆仍然是CKM分期关联最强的结局（补充数据9-10）。

更多结果和补充图表：doi： 10.1038/s43856-026-01608-4

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