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公众号回复“999”领取原文PDF，文献编号：240811
题目：囊泡红棕榈蜡凝胶包封生姜（Zingiber officinale Roscoe）的综合
研究：网络药理学、分子对接、体外研究和1期临床试验
杂志：International Journal of Biological Macromolecules（IF=7.7）
发表日期：2024年7月
研究背景
生姜具有抗炎特性，但其发挥抗炎作用的机制并不清楚。红棕榈油（RPO）对高胆固醇血症和动脉粥样硬化斑块的形成具有保护作用，从棕榈油中提取的维生素 E 具有抗炎特性，然而，由其他 RPO 成分的抗炎活性的确切机制仍然难以确定。此外，也没有证据表明 RPO 可用于凝胶生产。本研究旨在探索生姜和红棕榈蜡共提取物的药学机制，开发了用于增强透皮给药的新型囊泡制剂。
研究思路
该研究首先收集与肌肉骨骼疼痛、炎症相关的靶点，生姜、红棕榈蜡和红棕榈油的活性成分和靶点，将靶点取交集，建立成分-目标-途径-疾病网络和PPI网络。此外，还利用KEGG和GO数据库进行了富集分析，通过分子对接模拟进一步证实了假定的生物活性成分和主要靶标的结合。在阐明了红棕榈油和生姜共同的炎症抑制机制后，作者配制了一种负载包封生姜提取物囊泡的红棕榈蜡凝胶，利用 Box- behnken 设计法，对所开发的囊泡凝胶配方进行了优化。随后，对配制物质的物理性质进行了评估。使用 Raw 264.7 细胞试验评估了优化后凝胶配方的抗炎活性。此外，还按照 ISO10993 标准检测了优化后的药膜凝胶配方的生物相容性。
主要结果
1. 生姜提取物和红棕榈提取物抑制炎症和疼痛的网药研究
作者通过GC-MS/MS鉴定了生姜提取物和红棕榈提取物中的有效成分，生姜提取物包括6-姜酚、6-姜烯酚等（表3），红棕榈蜡（PRW）和红棕榈油（PRO）成分具有相似性，包括棕榈酸甲酯、硬脂酸甲酯和十四烷酸甲酯。从SwissTarget 和 SEA数据库中获取红棕榈提取物主要活性成分的相关靶点，从Genecards数据库中获取289个炎症和肌肉骨骼疼痛相关靶点，分别取交集，发现PRW和PRO中有一个共同靶标TRPV1（图1,2）。此外，构建生姜提取物活性成分-靶标蛋白网络（图3），将活性成分与关键靶标进行分子对接分析（表6）。
表3：生姜提取物的主要活性成分
图1：PRW中共有靶标的获得
图2：PRO中共有靶标的获得
图3：生姜提取物活性成分-靶标蛋白网络构建
表6：分子对接
2. 包封生姜提取物的囊泡的制备和表征
通过薄膜水合的方法制备囊泡，基质由胆固醇、Span 60 和 Tween 80 组成，其比例按 Box-Behnken 设计确定，制备后超声处理，用动态光散射法测定生姜提取物载体的特征（图4）。通过紫外可见光谱（UV-Vis）对包裹生姜提取物的囊泡进行定量分析，利用透析法和 DDsolver 软件分析法评估生姜提取物囊泡的释放动力学（图5）。
图4：最佳负载生姜提取物的囊泡的尺寸和 zeta 电位电荷特征
图5：生姜提取物的累积释放曲线
3. 生姜囊泡凝胶的制备和凝胶特性评估
制备负载生姜囊泡的红棕榈蜡（RPW)凝胶的方法由专利号2303003415改进而来。样品的流变性质使用Haake Mars 流变仪进行测量，对施加应力后的稠度和结构破坏进行了评估，并通过应变扫描对粘弹性行为进行了评估（图6）。
图6：不同凝胶配方的流变图
4. 生姜囊泡凝胶的毒性和抗炎作用检测
作者利用MTT法检测不同配方处理 L929 成纤维细胞（图7）和RAW 细胞（图8）后的细胞存活率，以评估凝胶的毒性和抗炎作用。结果表明，生姜提取物及其囊泡制剂具有剂量依赖性抗炎作用，且在测试浓度下无毒。
图7：使用不同配方处理 L929细胞后的细胞存活率
图8：RAW 细胞中NO 抑制率和细胞存活率的比较分析
5. 生姜囊泡凝胶的生物相容性检测
作者按照 ISO10993 标准检测了优化后的生姜囊泡凝胶配方的生物相容性。首先利用血细胞计数检查血液的相容性（图9）。其次招募了30名健康志愿者进行皮肤刺激的斑贴实验检测凝胶粘贴后皮肤反应，显示任何浓度的囊泡均没有皮肤刺激性（表9）。
图9：不同浓度的生姜囊泡凝胶的溶血活性评估
表9：测试凝胶材料的刺激性反应等级
小结
这篇文章的网药分析是非常简单的，内容权重主要放在了药物递送上，这也使得文章的发文空间更大。做中药方向的朋友不妨试试这个新思路，用网药进行药效机制研究，用药物递送进行临床应用研究，创新性真的很不错！想要在中医药领域求突破的朋友，这个创新思路可别错过，发文空间更大，一点也不内卷，想个性化设计这类思路？欢迎随时联系小记者！专业团队为你保驾护航，1V1定制创新思路~
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