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今天我们来详细看这篇:由山东中医药大学和北京中医药大学联合发表在“Chinese Medicine”上的文章,作者构建了一个包含55种抗肿瘤中药、171种中药、1955种化学成分、2104个靶点和32种疾病信息的数据库,并使用网络药理学、分子对接、细胞实验、转录组学和生物信息学来研究有效的中药成分对胃癌的干预机制。

题目:去甲斑蝥素干预胃癌的机制:基于抗肿瘤中成药数据库、网络药理学和转录组学分析
杂志:Chinese Medicine
影响因子:IF=5.3
发表时间:2024年9月
请前往文末获取文献DOI哦~
研究背景
抗肿瘤中成药与放化疗结合可有效提高肿瘤治愈率,提高患者生活质量。胃癌(GC)严重危害公众健康。尽管使用抗肿瘤pCm治疗GC取得了令人满意的治疗效果,但其潜在的 机制尚不清楚。
研究思路

本研究工作流程如下:

图1
研究结果
本研究建立了包含55种中药、171种中草药、1955种化学成分、2104个靶点和32种疾病信息的抗肿瘤中药数据库。网络药理学与分子对接技术鉴定去甲斑蝥素为抗肿瘤pCm的有效成分。体外实验表明去甲斑蝥素能有效抑制胃癌细胞的增殖、迁移和侵袭;阻断G2/M细胞周期期;诱导GC细胞凋亡。转录组学结果显示,去甲斑蝥素通过影响PI3K-AKT、NF-κB、JAK-STAT、TNF-α信号通路和EMT相关通路,影响细胞粘附、迁移和炎症反应等生物学过程。去甲色素苷参与GC干预的核心分子包括SERPINE1、SHOX2、SOX4、PRDM1、TGFR3、TOX、PAX9、IL2RB、LAG3、IL15RA。此外,利用生物信息学方法鉴定了关键靶点SERPINE1。
1、抗肿瘤pCm数据库
在本研究中,作者从NRDL中检索了55种抗肿瘤pCms;从the Ch.P, TCMSP, ETCM和TCM Miner等来源收集了171种中草药及其相关信息。数据库可在http://zyy.intelligence-media.com/index找到。从PubChem、SymMap、TCMSP、TCM-ID和HERB收集了1955个化学成分的信息;从TCMSP、SymMap、SwissTargetPrediction、NCBI Gene和HERB收集了2104个靶标;并从DisGetNET和GeneCard数据库中获取32种药物相关疾病的数据(图2、3、表1)。

图2 数据库示意图

图3 数据库中的字段名

表1 数据库中的信息来源
用户可以在数据库主页和各个模块页面上进行实体信息搜索,通过不同的交互链接浏览详细的和相关数据,对pCms和目标进行GO或KEGG富集分析。在上提供二级网络显示pCms、中草药药物、成分和靶点的详细信息页面,允许用户根据自己的需要下载数据(图4)。

图4 数据库功能示意图
2、抗肿瘤pcm -组分-靶标网络
上述抗肿瘤pCms包括249个化学成分和1071个靶点。由 Cytoscape软件生成的抗肿瘤pCm-component-target网络由533个节点和3766条边组成(图5A)。
3、抗肿瘤pCms治疗GC的PPI网络
作者从抗肿瘤pCm 数据库中提取了1562个GC靶点,利用R语言将这些靶点与9种中草药的1071个靶点相交,得到324个相交靶点(图5B、C)。
4、GC 治疗抗肿瘤pCm靶点富集分析
作者对PPI网络中的175个节点进行了GO功能富集分析和KEGG富集分析。GO功能富集分析结果显示,相关靶点主要在bp中富集,如信号转导、凋亡过程和炎症反应(图5D);CCs类似细胞核、细胞质和质膜(图5E);MFs包括ATP结合、蛋白激酶活性和DNA结合(图5F);以及cancer pathway、PI3K-AKT signaling pathway、MAPK signaling pathway等信号通路(图5G)。

图5 抗肿瘤中成药的网络药理分析
5、分子对接
作者对从抗肿瘤pCm-component-target网络中筛选出的化学成分和从PPI网络分析中得到的关键靶点进行了分子对接(图6、7)。

图6

图7
6、去甲斑蝥素抑制胃癌细胞迁移和侵袭
NCTD抑制HGC-27细胞增殖、迁移和侵袭如图8所示。

图8 NCTD抑制HGC-27细胞增殖、迁移和侵袭
文章小结
本研究证实,去甲斑蝥素作为抗肿瘤pCm的有效成分,通过影响细胞粘附、迁移、炎症等生物学过程发挥对GC 的治疗作用,本研究为抗肿瘤pCms的上市后再评价提供了基础和研究策略。精巧的研究角度有时候比闷着头的研究更能解决问题!提高自己技能水平的同时,也不要忘了武装自己的头脑哦,如果你一时间想不出让人拍案叫绝的研究切入点,又急需高质量的发文,那就赶紧联系小记者,小记者有很多让人眼前一亮的思路可以分享给你哦!赶快行动起来吧!
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原文链接:https://doi.org/10.1186/s13020-024-01000-1

