都说“单基因分析”是基础思路、入门思路,依小记者之见,单基因分析就是生信“扫地僧”,固然是入门思路,看着比较简单,但用的好了照样能发高分纯生信,不信就看小记者今天带来的这篇文章,发的2区8.2分TOP期刊,怎么样,单基因是不是支棱起来了!
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这篇文章由北京朝阳医院团队,研究赖氨酰氧化酶(LOX/LOXL1-4)在癌症发病机制和治疗中的潜在价值:
1.关注的疾病是泛癌+神经胶质瘤,“泛癌与单个癌种相结合”这种疾病研究模式在单基因分析中比较常见,先广泛分析筛选,再精准分析,研究比较全面,比较推荐大家使用;
2.思路设计上是泛癌多组学分析+单个癌种机器学习预后建模+单细胞分析,三者搭配起来创新性拉满,直接大大的上分!
3.分析方法上涉及到基于多组学数据的泛癌表达、途径富集分析,针对GBM的机器学习预后模型构建、、单细胞分析、转录因子分析、免疫相关分析药敏性分析等,内容非常丰富,工作量会稍大一些但难度都不是很高,研究非常完整饱和,文章质量也不错,具备发到8分+杂志上的实力!
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题目:基于机器学习的计算机分析识别用于癌症预后和治疗反应预测的赖氨酰氧化酶特征
杂志:Cell Communication and Signaling(IF=8.2)
日期:2025年4月
研究背景
赖氨酰氧化酶(LOX/LOXL1-4)对癌症的发展至关重要,但其转录调控、潜在的治疗靶向、预后价值和免疫调节仍知之甚少。
研究思路
基于HPA数据库中的LOX/LOXL蛋白的免疫荧光图像分析其蛋白表达。基于CCLE的泛癌细胞系数据进行无监督聚类,分析不同癌症类型的LOX/LOXL的失调表达模式。基于TCGA的泛癌数据分析LOX/LOXL表达与肿瘤进展和转移等临床特征的相关性和途径富集情况。在GBM中基于LOX/LOXL共表达基因进行机器学习预后模型构建和评估。利用scRNA-seq来比较LOX/LOXL在原发和复发肿瘤组织不同细胞类型中的表达和分布。此外,进行LOX/LOXL的转录因子和miRNA分析、药敏性分析和免疫相关分析。(ps:多组学分析数据处理量太大?一定得用服务器!生信日报提供高速服务器租赁服务,想要免费试用直接联系小记者!)
主要结果
1. 基于HPA的荧光图像分析显示LOX/LOXL基因在肿瘤和基质细胞中表达,基于CCLE数据的无监督聚类分析发现LOX/LOXL的失调表达模式因癌症类型而异,基于UALCAN的蛋白表达分析发现泛癌组织中LOX/LOXL蛋白表达失调

图1:肿瘤细胞中LOX/LOXL表达失调
2. 临床相关性和途径富集分析表明,LOX/LOXL基因通过激活各种信号通路,从而调节肿瘤发生、侵袭和转移

图2:临床相关性和途径富集分析
3. 整合LOX/LOXL表达及其共表达基因,利用机器学习算法开发了一种包含12个基因的GBM预后评分(LOXRS),并结合临床因素建立预后诺模图,该模型对GBM患者的总生存率具有高度预测性

图3:预后模型构建
4. 单细胞分析揭示了复发性IDH野生型GBM中独特的LOXL2过度表达的恶性细胞群,其特征是ECM和SEMA3通路的激活,以及EMT的增强

图4:单细胞分析
5. 根据pan-LOX/LOXL表达模式将TCGA患者分为聚类为两组,C2组中LOX/LOXL基因过表达。通过cMap和机器学习预测靶向pan-LOX/LOXL过表达的潜在化合物,如VEGFR抑制剂西地尼布

图5:cMap预测靶向pan-LOX/LOXL过表达的潜在化合物

图6:机器学习预测靶向pan-LOX/LOXL过表达的药物敏感性
6. 免疫浸润和免疫治疗反应分析表明,LOXL3过度表达可能影响肿瘤免疫微环境,并可能预测肾细胞癌和膀胱癌对ICB的反应

图7:LOXL3表达与免疫浸润相关,并可能预测对ICB疗法的反应
小结
文章内容确实挺丰富的,并且分析比较全面,思路很完整。泛癌多组学分析+机器学习模型构建+单细胞分析的联合思路创新性也比较高,再加上多组学、大数据量的加成,文章的质量和完成度都可以较高,但单个分析的难度不大,有些分析靠在线数据库/平台就可以完成,很适合去复现!你说,自己搞不定联合思路设计?多组学数据量太庞杂处理有难度?目标基因不会找?小记者来帮你呀!专业的思路设计和生信分析团队为您提供1V1的方案定制服务,只要你需要,小记者随叫随到哦~
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