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今天小记者带大家看一篇文章，看完这篇文章，你再看看你投还是不投~文章是近日，由中国医学科学院/北京协和医学院肿瘤医院冉宇靓及首都医科大学附属北京积水潭医院舒雄合作发表的题为“Hsp90 Promotes Gastric Cancer Cell Metastasis and Stemness by Regulating the Regional Distribution of Glycolysis-Related Metabolic Enzymes in the Cytoplasm”的研究论文。
冉宇靓，研究员，博士生导师，现任职中国医学科学院肿瘤医院。主要从事肿瘤的靶向治疗及早诊的转化医学研究。近20年来年来负责和参加的国家科研项目有30余项，发表了100余篇研究论文，其中发表在SCI期刊的有40余篇，申请发明专利14项，已获专利授权6项。获部级科技成果奖教育部科学技术进步奖一等奖等省部级科技奖5项。近年聚焦于发现多种针对肿瘤细胞及肿瘤干细胞的肿瘤治疗新靶标，揭示其通过代谢重组影响肿瘤异质性和可塑性，从而影响肿瘤发生发展的新机制，研发对应的治疗性抗体药物，鉴定相关的具有早诊价值的肿瘤分子标志物。
这篇研究发现，胃癌组织中HSP90高表达，并且可与糖酵解协同作用影响胃癌的转移等恶性表型以及临床不良预后。同时，还强调了Hsp90和糖酵解作为联合治疗靶点的潜力。文章通过一系列实验和生物信息学分析，揭示了Hsp90在胃癌中通过调节糖酵解和细胞骨架相互作用来促进肿瘤细胞迁移、侵袭和干性的新机制，并提出了联合靶向治疗的新策略。PS：精巧的研究角度有时候比闷着头的研究更能解决问题！提高自己技能水平的同时，也不要忘了武装自己的头脑哦，如果你一时间想不出让人拍案叫绝的研究切入点，又急需高质量的发文，那就赶紧扫码联系小记者吧！
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题目：Hsp90通过调节细胞质中糖酵解相关代谢酶的区域分布促进胃癌细胞转移和干细胞性
杂志：Advanced Science
影响因子：IF=14.3
发表时间：2024年6月
研究背景
一方面讨论了胃癌（Gastric Cancer，GC）的全球发病率和死亡率情况，并且指出尽管在手术、放疗、化疗和免疫疗法等方面取得了显著进展，但由于肿瘤的遗传驱动因素复杂、肿瘤内和肿瘤间的异质性高，以及肿瘤干细胞的存在，胃癌患者的总体生存率仍然相对较差。此外，胃癌易于复发和转移，且目前缺乏有效的靶向治疗手段。
另一方面，强调了肿瘤细胞中糖酵解水平显著增强的现象。并介绍了热休克蛋白90（Heat-shock protein 90，Hsp90），Hsp90在许多肿瘤中广泛表达，并且能够调节参与肿瘤生长、侵袭和转移过程的各种客户蛋白的晚期成熟、激活和稳定性。然而，在胃癌中，关于Hsp90是否可以通过促进糖酵解来调节肿瘤细胞中EMT的发生，以及所涉及的具体分子机制尚不清楚。
研究概要
Ø利用公共数据库TCGA数据库中的免费数据，进行生物信息学分析（差异分析、GSEA分析）等，发现Hsp90在GC患者中高表达，并且与糖酵解基因显著相关，这两者的联合作用可能影响临床预后；（PS：大数据时代，科研人拿公开数据，发自己的文章！数据挖掘就应当提上日程，想感受手握大把数据的朋友，速速联系小记者吧！）
Ø通过体外细胞实验（细胞迁移和侵袭实验、克隆形成和球状体形成实验），发现Hsp90能够促进胃癌细胞的迁移、侵袭和干细胞特性；
Ø通过免疫共沉淀（Co-IP）和质谱分析蛋白质间的相互作用，发现Hsp90与糖酵解相关酶ENO1和PKM2的直接相互作用，表明Hsp90可能通过形成多酶复合体来调节糖酵解水平；
Ø通过测量葡萄糖消耗、乳酸产生和ATP产生，以及细胞外酸化率（ECAR）的测定，发现Hsp90的表达变化能够影响胃癌细胞的糖酵解活性；
Ø通过免疫荧光和IHC技术，观察到Hsp90与糖酵解酶在细胞边缘和伪足的共定位，提示Hsp90可能通过调节糖酵解酶的区域分布来促进肿瘤细胞的EMT和转移；
Ø通过裸鼠肿瘤形成实验，验证了Hsp90对肿瘤发生和生长的影响，并发现联合使用Hsp90抑制剂和糖酵解抑制剂能够显著抑制肿瘤的生长。
研究主要结果展示
1.胃癌（GC）中Hsp90的上调可能与糖酵解协同影响临床预后
2.高Hsp90在体内外促进胃癌的增殖、转移等干细胞相关特征
3.Hsp90可以与与糖酵解相关的代谢酶相互作用，并正向调节GC细胞中的糖酵解水平
4.Hsp90对胃癌的调控依赖于糖酵解
5.Hsp90与糖酵解相关代谢酶形成蛋白复合物，以提高糖酵解效率，调节糖酵解酶复合物的区域化分布
6.TAS-116和2-DG体外Hsp90和糖酵解联合治疗实验
7.TAS-116和blebbistatin靶向Hsp90和糖酵解区域化的联合治疗实验
文章小结
该研究整合了生物信息学、分子生物学、细胞生物学、动物模型和临床样本分析等多种研究方法，深入探讨了Hsp90如何通过影响糖酵解来调节肿瘤干细胞的特性，不仅在基础科研层面有所发现，还提出了具体的临床转化路径，包括药物组合策略和治疗靶点的验证，这有助于将基础研究成果转化为实际的临床治疗方案。这么赞的文章，还不点个“赞+在看”，细细品味？另外小记者也可以像该研究一样，提供严谨的课题思路设计，为你的毕业/晋升之路保驾护航！有需要的来戳我吧！面面俱到，只等你来~
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