网药现在的文章中十之有八都会做组学测序，尤其是想发到Phytomedicine这种1区顶刊的文章，所以大家也都在卷组学，包括来咱们这边做网药分析的朋友也都要求加上多组学，那只有“跟着卷”这一条路可走了吗？
并不是！咱们其实可以从“研究目标”和“思路”上求创新，用好了轻松冲高分拿顶刊，还可以试下纯生信发文：
其一，从研究目标上创新：一个是药物层面，可选民族药、罕见药、院内制剂、古方、西药、药食同源、功能性食品、中医治疗方法、肠道菌群代谢产物等等；另一个是疾病层面，选研究少的疾病（比如罕见病）、或者共病、多病；
其二，从思路设计上创新：一个是打造多热点思路，网药联合一些机器学习、孟德尔随机化、单细胞分析等热点；另一个是另辟蹊径，之前给大家分享过用“meta分析+网药”思路发2区纯生信的文章，今天又找到了一篇UKB数据分析+网药的联合思路，无需组学测序，只加了点实验就发到了Phytomedicine，效果相当哇塞！如果UKB数据获取不到也可以换成NHANES数据，满足关联性研究目的即可，NHANES数据用起来能更方便一点~
（欧洲越橘提取物改善膳食晚期糖基化终产物诱导的肌肉损伤）
1.研究目标：首先这里选的是欧洲越橘提取物（EBE）和膳食 AGEs 引起的肌肉损伤，药物和疾病都是比较少见的目标，创新性非常高，给文章发顶刊送上第一波助力~
2.思路：设计为UKB数据分析+实验+网药分析的联合思路，UKB分析超加工食品（UPF）和浆果摄入与肌肉量的关联→动物实验验证→网药分析靶点和机制→实验验证机制，干湿结合形成从流行病学关联→分子机制的逻辑闭环，虽然没用组学，但质量依然在线，内容也很丰富！整体实操难度中等，适合复现，不想做组学的朋友推荐使用！看到新思路不知道怎么模仿复现？直接联系小记者！根据咱们团队的项目经验，这个分析量1个月左右就能完成，需要协助分析的朋友欢迎滴滴~
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研究思路解构
1.数据：UKB数据库、多个化合物和疾病相关数据库
2.方法思路：
1）纳入至少有一次 24 小时膳食回顾的UKB 参与者数据，使用 Cox 模型分析UPF（膳食AGEs的主要来源）和浆果（包含EBE）摄入量与低肌肉力量（LMS）和低肌肉质量（LMM）的关联；
2）以烘焙食品作为高膳食AGEs的代表，以EBE作为浆果的代表在动物模型中验证膳食 AGEs 和 EBE 对肌肉的影响；
3）利用UPLC-MS/MS技术对EBE进行成分鉴定，利用网络药理学分析鉴定AGEs与肌肉减少症的共同靶点以及花青素与肌肉减少症之间的共同靶点，分别构建PPI网络，并进行功能分析识别共享通路；
4）体外实验检测AGEs 暴露后 EBE 和花青素对 L6 肌原细胞的增殖和分化的影响，并进行通路验证。
主要结果展示
1.UKB分析显示，在平均随访 8.08 年后，该队列观察到 3439 例 LMS 和 1984 例 LMM。UPF 消费最高的四分位数参与者 LMS 和 LMM 的风险分别增加了 16%和 18%，高浆果摄入量可能抵消了高 UPF 消费参与者中 LMS 增加的风险
2. 动物实验表明，高剂量 EBE 减轻了由烘焙饮食（BD）引起的肌肉力量和功能下降
3. 通过UPLC-MS/MS在EBE样本中鉴定并测定了15种花青素的含量。网络药理学分别鉴定出AGEs与肌肉减少症之间的120个共同基因，花青素与肌肉减少症之间的70个共同基因，富集分析确定了AGEs-肌肉减少症-花青素间的共享通路——AGE-RAGE信号通路
4. 体外实验显示，EBE 与 AGEs 的共同培养改善了 L6 肌细胞的增殖和分化，EBE通过调节AGE-RAGE信号通路，保护了L6肌母细胞免受AGEs的毒性作用，并且EBE比单一花青素效果更好
小记者话生信
这篇文章虽然没有做组学，但得益于新颖的研究目标和思路设计，依然达到了顶刊水平，直接发到Phytomedicine上，难度不大但质量比较高，这个模式非常值得学习和复现！
这里再提醒一下不走组学之路的朋友，研究目标选择和思路一定要新颖，药物和疾病选研究少的，思路上要么另辟蹊径要么叠多热点，本文这个与UKB数据联合的模式就很不错，同理还可以替换为更简单的NAHNES分析！不想做组学测序的朋友用起来吧~需要个性化生信分析和思路设计？想加快发文进程？可以直接找小记者团队合作！专业团队为你保驾护航，1V1定制创新思路！
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