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国家健康和营养调查（NHANES）是由疾病控制和预防中心（CDC）、国家健康统计中心（NCHS）在非机构化美国人口中开展的一项横断面人口健康调查。通过使用该数据库，小伙伴们可以多方面挖掘各因素与结局的相关性。再结合多个回归模型的评估，肯定能达到事半功倍的效果！（ps：希望学习生物信息学分析技术的宝宝记得来后台call小记者哟~）
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题目：血液重金属与老年人认知功能混合效应的性别特异性：来自NHANES的证据
杂志：Nutrients.
影响因子：IF=5.9
男性和女性对环境暴露和神经系统负面影响的反应方式通常不同。尽管之前的研究已经检验了单独接触金属对认知功能损害的影响，但金属混合物与认知功能之间的关系，特别是在考虑个人性别时，仍然难以捉摸。本研究旨在调查多种金属混合物与美国老年人认知功能之间关联的性别差异。
数据来源
本研究采用了2011-2014年NHANES对美国老年人的调查。
对五种混合金属接触后的老年人进行了四种认知测试，即动物流畅性测试（AFT）、数字符号替换测试（DSST）、即时回忆测试（IRT）、延迟回忆测试（DRT），这些测试均使用广义线性回归模型（GLM）、贝叶斯核机器回归模型（BKMR）、加权分位数和回归模型（WQS）和分位数g-计算回归模型（Qgcomp）进行评估。
共有1833人参与了这项横断面研究，其中男性883人，女性950人。
图1 纳入研究的具体选择过程
研究参与者的特征
这项研究仅限2011-2014年间参与NHANES的19,931名受访者中3632名60岁或以上的参与者。删除了缺少社会学特征和血清重金属实验检测结果的受访者（n=1486），以及缺乏四项完整认知评估的老年人（n=313）。最终纳入人群1833名60岁或以上的个体。性别亚组分析的结果显示在年龄、教育程度、吸烟和饮酒方面存在差异。男性比女性更倾向于吸烟和饮酒。四项认知评估中的三项存在显著的性别差异，且男性的认知得分低于女性（IRT、DRT、DSST）（表1）。
表1 研究人群特征
图1 三个不同表达的基因组之间的重叠
作者利用BKMR模型研究了5种血液重金属共同暴露与认知功能之间的关系。四项认知评估的结果与男性参与者的血液重金属共同暴露呈正相关。血液重金属对女性亚群的总体影响在DRT与DSST呈正相关，但与AFT呈负相关（图2，图3）。
图2金属混合物对男性认知功能的综合影响
图3金属混合物对女性认知功能的综合影响
多种金属暴露与认知功能的WQS模型
作者对血清重金属对认知功能的综合性影响的分析显示IRT、AFT和DSST是四项认知评估中男性获得更显著的阳性或阴性结果的三项。
同样，五种血液重金属对男性认知能力的正向影响在正WQS模型分析结果中进一步得到支持（图4）。根据所有人口统计学因素的权衡研究，血硒对大脑性能具有显著的保护作用，而血镉和血铅则为相反的作用（表2）。
图4 NHANES 2011-2014中WQS回归模型显示血液重金属与认知功能之间的关联
表2 整个人群WQS分析的总结结果
与WQS模型相比，Qgcomp模型允许直接评估不同输入变量对因变量的影响，因为它在测试前避免对组合影响做出主张。在整个人群中发现血清重金属中的血硒在IRT与AFT中呈积极影响（图5）。在男性中发现血清重金属中的血硒在IRT、AFT与DSST中呈积极影响（图6）。
女性中血镉对IRT、AFT与DSST中负面影响最明显（图7）。血硒与血镉的结果基本与在整个群众中的趋势相似。作者发现血硒与老年人的认知功能能力呈正相关，而血液中的镉与铅与认知能力呈负相关。另外，男性的平均认知能力比女性差，且男性似乎更容易受到接触混合金属的影响。
图5 Qgcomp模型回归老年人血液重金属指数权重和四项认知测试
图6 Qgcomp模型回归男性老年人血液重金属指数权重和四项认知测试
图7 Qgcomp模型回归女性老年人血液重金属指数权重和四项认知测试
这篇文章是一篇纯生信的文章，其创新点为在于使用NHANES数据库中大量的样本数据，并构建多个分析模型去评估多种金属混合物与美国老年人认知功能之间关联的性别差异。这是否也给各位小伙伴带来提示，可以使用多种统计技术手段去评估某个因素与结局的相关性。而这些统计手段都可以从小记者这里了解到哦~看完小记者的分析，朋友们，你还在迷茫吗？
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