27分Cell子刊！主打一个反向思维！温州医科大学林灼锋团队研究发现心肌梗死通过触发免疫炎症反应和诱导骨膜炎加速MASH进展- 大数跨境

27分Cell子刊！主打一个反向思维！温州医科大学林灼锋团队研究发现心肌梗死通过触发免疫炎症反应和诱导骨膜炎加速MASH进展

生信日报

2024-09-12

前言

最近的气温简直要让小记者热晕了！但是即便热浪席卷整个城市，小记者依然密切关注着心血管领域的最新动态，争取第一时间与大家分享高分文章和创新思路~ 6月4日，温州医科大学/广东医科大学林灼锋团队、首都医科大学李玉琳团队、温州医科大学附属第一医院郑明华团队合作，于《Cell Metabolism》杂志在线发表了一篇心肌梗死与代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）关系的研究。

该研究探索了心脏疾病（特别是心肌梗死）对肝脏疾病（MASLD/MASH）进程的影响，从临床样本获得灵感，结合多种动物模型（如CDAHFD、HFD和HFHS饮食诱导的MASH模型）来模拟人类疾病状态，揭示了在患有MASLD的情况下，心肌梗死事件会通过改变系统免疫稳态、上调促纤维化因子、诱导心源性蛋白-骨膜素蛋白（POSTN）加速MASH进展。

这里的临床样本分析+动物模型验证可以说是经典研究思路了，临床样本提供了真实世界中的数据和观察结果，动物模型则允许研究者在控制的实验环境中系统测试这些假设，探索其潜在机制。这种方法不仅能够提高研究的可靠性和深度，还能够推动科学发现向实际应用的转化，强烈建议小伙伴们抓紧码住抄作业！（ps：如果在生信分析、思路设计和论文润色方面有任何问题，欢迎扫码和小记者沟通哦~）

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l题目：Myocardial infarction accelerates the progression of MASH by triggering immunoinflammatory response and induction of periosti（心肌梗死通过触发免疫炎症反应和诱导骨膜炎加速MASH进展）

l杂志：Cell Metabolism

l影响因子：IF=27.7

l发表时间：2024年6月

研究背景

心肌梗死（Myocardial infarction, MI）是一种严重的心血管疾病，在损伤心脏的同时还可能引发或加剧其他器官的病理进程。近年来，代谢功能障碍相关脂肪肝病（Metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease, MASLD）与心血管疾病（Cardiovascular diseases, CVDs）之间的相互关系受到了广泛关注。特别是MASLD的进展形式——代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（Metabolic dysfunction-associated steatohepatitis, MASH），与CVD发病率和死亡率密切相关。然而，CVD事件是否会逆向影响MASLD的病理进程尚不清楚。因此，本研究旨在探讨MI后是否通过触发免疫炎症反应和诱导骨膜蛋白（Periostin）表达，加速MASLD向MASH的病理进展。

研究思路

研究团队首先通过构建MI和MASLD的动物模型来模拟人类疾病状态。利用这些模型，作者分析了MI后肝脏的病理变化，包括脂肪沉积和纤维化程度。此外，研究评估了MI对循环系统中免疫细胞，特别是Ly6Chi单核细胞的影响，以及这些细胞如何响应MI并可能影响肝脏的病理状态。通过这些实验，研究想要探究MI如何通过免疫炎症途径与肝脏疾病相互作用，以及是否存在潜在的分子机制连接心脏和肝脏的病理过程。

图 { SEQ 图 \* ARABIC |1} 图片摘要

主要结果

1.心肌梗死加速MASLD的肝脏病理进展：

首先，研究进行了回顾性研究，发现在慢性肝病患者中，出现CVD事件后的患者其肝脏纤维化评分(FIB-4和NFS)显著增加，暗示CVD事件与慢性肝病患者的肝脏病理进展之间可能存在密切关系。

为证实这一发现，研究通过动物模型探究MI后MASLD患者肝脏纤维化进程的加速。在动物实验中，MI手术导致小鼠肝脏出现更严重的脂质积累、炎症反应和纤维化，特别是那些已经处于MASLD状态的小鼠。这些变化通过肝脏重量与体重比、肝组织切片的病理学评估以及血清生化指标得到了证实。

图 { SEQ 图 \* ARABIC |2} CVD加重MASLD患者的肝纤维化，MI加重CDAHFD喂养小鼠的肝脂质积累、纤维化、导管反应和肝细胞增殖异常

2.Ly6Chi单核细胞在MI诱导的肝脏损伤中的作用：

研究揭示了Ly6Chi单核细胞在MI后肝脏损伤中的中介作用，MI后循环中的Ly6Chi单核细胞数量显著增加，并且这些细胞在肝脏中的募集加剧了肝脏的炎症和纤维化。通过使用CCR2特异性抑制剂INCB3344，作者发现抑制这些单核细胞可以显著减少MI引起的肝脏病理进展，包括降低肝脏中的炎症反应和纤维化程度。

此外，通过RNA测序分析，作者发现MI后Ly6Chi单核细胞中与细胞粘附、炎症反应和细胞迁移相关的基因表达上调，表明这些细胞在MI诱导的肝脏损伤中发挥了关键作用。

图 { SEQ 图 \* ARABIC |3} 在暴露于MI的CDAHFD喂养的小鼠中，肝脏和循环中的Ly6Chi单核细胞显著增加

图 { SEQ 图 \* ARABIC |4} 耗尽Ly6Chi单核细胞减轻了MI在CDAHFD喂养的小鼠中引起的肝损伤

3.心脏Periostin在MI诱导的肝脏病理进展中的关键作用：

通过蛋白组学分析，研究发现MI后心脏和血浆中的Periostin（POSTN）水平显著升高。心脏特异性敲减POSTN表达的动物模型显示，MI诱导的肝脏病理进展得到了显著缓解，这表明心脏POSTN在MI诱导的肝脏损伤中起着至关重要的作用。

此外，通过腺病毒介导的POSTN过表达实验，作者发现POSTN可以直接促进肝细胞的脂质积累和纤维化，这一效应通过激活JNK1/2信号通路和抑制PPARα信号通路介导。而使用中和抗体阻断POSTN或心脏特异性敲减POSTN表达，均可显著减轻MI诱导的肝脏病理损伤。

图 { SEQ 图 \* ARABIC |5} 暴露于MI的CDAHFD喂养的小鼠的心脏和循环POSTN含量增加

图 { SEQ 图 \* ARABIC |6} Adv介导的POSTN过表达加剧了CDAHFD喂养的小鼠的肝损伤

小结

本研究揭示了MI通过触发免疫炎症反应和心脏分泌蛋白Periostin的上调，加速了MASLD的肝脏病理进展。通过临床和动物模型的综合分析，研究不仅阐明了心脏与肝脏疾病之间的交互作用，还发现Ly6Chi单核细胞和心脏POSTN在MI诱导的肝脏损伤中的关键作用。整篇文章思路新颖、逻辑清晰，为我们理解MI与MASLD之间的相互影响提供了新的研究思路。扫码戳戳小记者获取最新科研idea和生信分析热点，相信自己，你也能发出令人眼红的paper！