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Genevac助力神奇的蛋白降解靶向联合体技术

Genevac助力神奇的蛋白降解靶向联合体技术 Tegent德祥
2020-03-26
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导读:Genevac溶剂蒸发工作站能够有效作用于在PROTAC分子的研发


近年来,一种“神奇的”小分子——蛋白降解靶向联合体(Proteolysis Targeting Chimera, PROTAC)越来越受到关注。PROTAC技术能够使靶点从“不可成药性”(undruggable)变成“可成药性”。众所周知,大多数小分子药物或单抗需要结合酶的活性位点来发挥作用,对于那些无酶功能的蛋白,尤其一些缺乏酶活性或者表面缺乏成药位点的蛋白,小分子药物或单抗无法发挥作用。而人类细胞中85%以上的蛋白缺乏这样的成药位点,PROTAC分子却可以捕获这些蛋白,并将其快速降解清除。随着诱导靶蛋白降解策略的突飞猛进,PROTAC技术引起了人们对制药和生物技术行业的极大兴趣。然而,PROTAC分子的合成需要许多蒸发、干燥步骤,从而导致了其研发和生产中的瓶颈并减慢了相关小分子药物开发过程。

 




 英国Genevac公司作为离心蒸发和干燥行业的先驱,开发了EZ-2和HT两个高通量的溶剂蒸发工作站,能够有效作用于在PROTAC分子的研发,提高药物研发的效率,其在药物研发的整个阶段的作用如下:


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经典产品参数对比



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 目前,Arvinas公司的两个PROTAC药物(用于前列腺癌的ARV-110和用于乳腺癌的ARV-471)正在进行I期临床试验。如果成功进入临床,它们就有可能成为市场上首批PROTAC药物。但是在PROTAC合成过程中的蒸发、干燥、储存步骤中,仍然有待解决的问题,而Genevac的EZ-2和HT溶剂蒸发工作站能有效消除药物研发中的瓶颈:


(1)批量处理样品:一次可以处理几百个样品,加快研发效率;


(2)处理高沸点溶剂:药物合成过程中通常会用到DMF、DMSO沸点较高的溶剂,要想除去这些溶剂,传统的方法存在耗时长、无法去除干净的难点,EZ-2和HT能很好的解决这一问题,处理溶剂的沸点可高达220℃;


(3)样品自动转移功能:利用专利的SampleGenie™技术直接将干燥后的样品自动转移到样品瓶中储存,无需二次转移,提高了产物的得率;


(4)药物晶型的筛选:EXALT结晶技术是HT系列补充功能,该功能使多种不同类型的溶剂同时以缓慢的速度蒸发从而产生不同结构的晶体,可用于多晶型筛选和结构表征。

 

 

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