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华领医药降糖药 Ic期临床修复β细胞,改善胰岛素抵抗

华领医药降糖药 Ic期临床修复β细胞,改善胰岛素抵抗 小哈图
2021-01-12
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导读:华领医药降糖药 Ic期临床修复β细胞,改善胰岛素抵抗
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HMM0103  Ic期  中国  验证有效性



临床分析:

   降糖效果明显
   β细胞对血糖的敏感度有所提升
   β细胞功能有所改善
   无低血糖风险

我们的Ic期试验涉及24名中国2型糖尿病患者,为期四周:(28日使用药物,然后4日进行跟进(试验在第32日终止))。
我们设计该试验来验证Ia及Ib期试验中的科学及临床问题,
并在四周内评估Dorzagliatin的安全性及耐受性。
此外,我们还设计试验以临床验证β-细胞的功能改善、探索PK/PD之间的关系,并检验我们首创、采用临床生物标志物分层的预测模型。
试验中采用75毫克每日一次和75毫克每日两次的剂量。


第28日观察到两种药物治疗均出现HbA1水平(血糖)大幅下降:(每日两次75毫克组别下降0.79%而每日一次75毫克组别下降1.22%)。


此外,胰脏的β细胞功能于第2日(基线)及第32日透过口服葡萄糖耐量试验(OGTT)进行评估(停止药物治疗后三日),使用平衡模型评估β细胞功能(HOMA2B)或胰岛素抵抗(HOMA-IR)指数。采取相应血液样本以及胰岛素及葡萄糖比率,或胰岛素生成指数(△胰岛素╱△葡萄糖)乃于OGTT中计算并取得其他评估参数,如第2日及第32日的C肽衍生动态参数(△肽╱△葡萄糖)(按OGTT后30分钟计量)。在该等结果中,两种药物治疗显示β细胞功能有改善(以HOMA2B参数及△C30╱△G30)计量,如上图所示。


于上文左图,两种药物治疗令每日两次及每日一次组别由基线分别增加36.31%及40.59%(p<0.05)至第32日(以HOMA2B计量),显示β细胞对血糖的敏感度有所提升。此外,于上文右方图,两种药物治疗显示每日两次及每日一次组别的△C30/△G30于第32日分别增加24.66%及167.67%(p<0.05),表示经过28日的治疗期后,早期胰岛素分泌改善。



就我们使用生物标记物的专有算法预测模型而言,我们从200名从未服用抗糖尿病药物或首次用药患者或以前只服用口服抗糖尿病药物治疗的中国2型糖尿病患者开始使用该模型。我们按以下四项标准从200名患者中筛选:HbA1c水平在7%至11%之间;空腹餐后血糖水平在7.0至15.0毫摩尔之间;三酸甘油酯水平低于4.2毫摩尔╱升;及身体质量指数介乎20.0至29.0千克╱平方米,并于其后按口服葡萄糖耐量试验(OGTT)给药。最终患者群缩小24名患者,其中20名患者(或83.3%)在我们为期4周的研究中产生了反应,包括HbA1c水平降低0.6%以上,β细胞功能得到改善。


研究中并无反映并无SAE或严重或夜间低血糖。现场调查员认为所有报告的AE密度为温和,而概无AE导致研究终止。我们的Ic期试验结果于2016年6月10日-14日在路易斯安那州新奥尔良举行的美国糖尿病学会第76届科学年会上公布。此外,有关结果在2018年4月29日的《糖尿病、肥胖及新陈代谢》(Diabetes,ObesityandMetabolism)中公布。


关于我们的Ic期试验,应该注意的是,虽然每日两次75毫克及每日一次75毫克均显示,在我们的Ic期试验中,在统计上HbA1c水平显著下降及β-细胞功能有显著改善,而相对于75mg每日两次组,每日一次75毫克组显示优异的结果。这项具体的发现在我们的II期试验却逆转,其中相对于75mg每日一次组,每日两次75毫克组的结果明显优异。两项结果之差异的原因在于Ic期和II期两者的不同试验设计,且不同群组的2型糖尿病患者参加不同治疗期的临床研究。我们的Ic期试验进行了超过4周,涉及24名中国2型糖尿病患者(根据我们的专有算法(该算法可用于根据9项生物标记将2型糖尿病患者细分为6个子群组)获选参加试验)。换言之,在我们使用专有算法的Ic期试验中,我们筛选患者的特定生物标记,以确定2型糖尿病患者的特定子群组。相反,在我们为期超过12周、涉及258名中国2型糖尿病患者的II期试验中,我们没有采用专有算法挑选或筛选患者,结果是II期试验参与者反映了2型糖尿病患者的普遍人群。两项结果之差异提供了有力的证据,证明利用我们的预测算法得出的个人化医疗方案能够提供替代方法,以便挑选患者加入临床研究,并为不同子类2型糖尿病患者提供定制的益处。尽管Ic期结果表明每日一次75毫克剂量可能对于特定子类的2型糖尿病患者是最佳剂量,然而,基于传统II期试验设计使用血糖水平作为唯一的生物标记(HbA1c及FPG,目前应用于临床研究及获诊断及治疗标准广泛接纳),我们确定每日两次75毫克剂量为参加我们III期试验的患者的最佳剂量。


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