8月以来，全球干燥综合征治疗领域的创新药研发迎来密集突破。
8月11日，诺华宣布其研发的Ianalumab在治疗活动性干燥综合征的两项3期临床试验（NEPTUNUS-1与NEPTUNUS-2）中取得成功，计划近期提交新药上市申请；8月13日，荣昌生物的泰它西普也宣布3期临床试验成功，并于9月在国内递交上市申请，有望成为全球首款获批用于干燥综合征治疗的药物。这一系列进展标志着该领域即将迎来关键突破。
自免大蓝海：患者超450万，治疗手段匮乏
干燥综合征是风湿免疫科最常见的系统性自身免疫病之一，我国发病率约为6~12/10万人，患病率高达16~339/10万人，估算国内患者总数超过450万，市场潜力巨大。
疾病早期以眼干、口鼻干涩为主要表现，随病情发展可累及多器官系统，严重时可能并发淋巴瘤，治疗需求迫切。
目前尚无FDA批准的针对性疗法。国内仅有三类药物明确适用于干燥综合征：眼部对症药物、促进腺体分泌药物（如毛果芸香碱、茴三硫），以及用于系统症状的重组人白细胞介素2。多数治疗依赖超说明书用药，疗效有限，凸显新药研发的紧迫性。
B细胞靶向成主流：诺华与荣昌生物双线突破
B细胞在干燥综合征发病机制中起核心作用，其异常活化可导致自身免疫反应和组织损伤，甚至发展为淋巴瘤。当前最具前景的研发路径集中于B细胞干预。
诺华Ianalumab：靶向BAFF-R抑制B细胞活性
Ianalumab是一款靶向B淋巴细胞活化因子受体（BAFF-R）的单抗，通过阻断BAFF与受体结合，抑制NF-κB2和PI3K/AKT信号通路，从而调控B细胞分化与存活。
尽管3期数据尚未公布，但2期试验显示所有剂量组ESSDAI评分均下降。其中300mg组（即3期剂量）经安慰剂校正后的最小二乘均值变化为-1.92（p=0.092），显示出明确的临床改善趋势。
荣昌生物泰它西普：双靶向BLyS/APRIL，疗效显著
泰它西普为双靶点融合蛋白，同时抑制BLyS和APRIL两个关键B细胞调控因子，全面影响B细胞发育与功能。
2期临床数据显示，160mg组在第24周时经安慰剂调整的ESSDAI评分变化达-4.3，展现出优于同类产品的潜力。基于现有证据，该药已被《B细胞靶向药物治疗风湿免疫病中国专家共识（2024版）》推荐用于干燥综合征，是目前唯一纳入该适应症的B细胞靶向药物。
多机制并进，未来可期
除B细胞靶向外，多个作用机制的新药也在推进中：
- JAK抑制剂：filgotinib、托法替布、巴瑞替尼等通过抑制JAK-STAT通路减少干扰素产生。filgotinib已在部分患者中显示ESSDAI改善趋势，相关研究持续开展。
- TYK2抑制剂：如氘可来昔替尼，可抑制干扰素、IL-23和IL-12通路，在系统性红斑狼疮试验中已展现对B细胞通路的调节作用，现正开展pSS适应症研究。
随着Ianalumab与泰它西普有望相继获批，若商业化表现超预期，将进一步吸引药企布局，推动该领域进入快速发展期。参考MASH等热门赛道的发展轨迹，干燥综合征未来或孕育出新一代重磅药物。