2023年，枫林集团携手中科院上海药物所，针对国内外药物研发进展、政策热点及市场动态发布一系列行业调研及分析，希望该系列文章对生命健康产业领域创新生态系统参与者们有所启示。
2019年，国家组织带量集采给仿制药的流通应用领域带来了根本性变化。带量集采的主要精神为“以价换量”，通过去除药品冗余流通环节中的费用和利润来降低药价，提质控费，对满足条件的降价药品分配相对广阔的市场，并保证应用，将仿制药市场从营销驱动转向临床价值驱动。近年来，我国医保控费趋势明显，仿制药带量集采逐步常态化。原料药是仿制药的上游，必然会受到传导影响。在带量集采政策的影响下，原料药企业政策相对受益。
带量集采对出口业务为主的原料药企业不具备杀伤力。目前A股原料药企业中，有大量企业的主要客户来自海外，是中国原料药出口的主力军。
带量集采使得制剂价格下行，药品渗透率提升，进而带动原料药需求量提升，多数药品由于带量集采渗透率有所提升，销量增长，进而催生更多的原料药需求。
一致性评价提高了药品质量标准，原料药的稳定性、杂质、晶型、粒径、溶解度等参数均将影响到制剂行为，使得制剂企业对优质原料药的需求更强烈，订单持续向具有高质量标准和稳定产能供应的龙头原料药企业集中，进而使得原料药企业在产业链中的地位得到提升。参与带量集采的仿制药必须是通过仿制药质量与疗效一致性评价（GQCE）的品种，要想与原研药或参比制剂在溶出曲线和生物等效性（BE）试验中结果相近，必须从源头开始把关，对原料药提出了更高、更严的质量要求，客观上提升了中国原料药行业整体水平，同时淘汰劣质产能，提高行业集中度。
带量集采弱化了销售在产业链中的作用，将原料药企业生产与成本优势放大。目前，原料药企业制剂收入占比普遍较低，博瑞医药、司太立、天宇股份、奥翔药业、九洲药业等公司2019年收入几乎为零。在带量集采的背景下，原料药企业的生产和成本优势将逐渐放大。
带量集采提升了制剂企业与原料药企业的关联度，2019年国家出台了原辅包关联审评制度，药品制剂生产企业在提交上市申请时，除了提交制剂的研究数据和资料，同时还要提交相关原料药、辅料、包材的资料。药品获批后，制剂生产企业需要使用关联审批的原辅包，如需变更供应商则需向药监部门提出变更申请。对原料药企业而言，与制剂企业的关联和捆绑提供了稳定的销售渠道。此外，带量集采压缩了仿制药的利润空间，在集采中标价格之下，企业仅有微利。原料药的价格波动对下游仿制药制剂企业影响极大，客观上加强了原料药企业与下游制剂企业的深度绑定。
带量集采提升了中国原料药的市场空间和总体地位，带量集采前国内化药制剂市场对应的原料药多为全球化采购，政策推行后预计国内原料药将实现大幅度进口替代。带量集采的目标之一是实现“原研替代”，即以质优价廉的国产仿制药替代价格虚高的专利过期原研药。实际除少数原研药降价中选外，其余均为国产仿制药中选，基本实现了原研替代。除少数原研地产化产品可能采用中国本土企业的原料药，跨国药企生产原研药所用的原料药为进口原料药。本土仿制药生产企业对于原料药的更大需求必然会刺激中国原料药行业的壮大。
仿制药企业的经营重心将转到生产端，具备量产实力的原料药或中间体企业将成为仿制药企业争相合作或投资的对象。复星医药于2018年就开始投资自建原料药基地，同意控股子公司重庆药友制药投资不超过10亿于“原料药国际化产业基地”。
原料药产业或将有望借助集采降价政策红利扩大市场份额，复制继药品和器械之后的国产替代进口路径。集制剂和原料药为一体的企业能凭借成本上的优势，以价换量，从而对短期无法实现在高壁垒原料药布局的同品种其他生产企业产生冲击。
在出口推动叠加内需刚性环境下，我国原料药行业具备长期增长动力。未来，随着带量集采政策+一致性评价政策+关联审评政策+环保持续收紧，大宗和特色原料药市场集中度有望提升，过剩产能将逐步出清，原料药竞争格局改善，同时，专利悬崖及进口替代窗口也带来了原料药行业整体地位提升。
在医药环境大变革的情况下，作为原料药企业也需要加速产业升级：一是加大研发投入、扩展产品管线、“抢首仿”；二是产业链向前端延伸、介入中间体，提供定制化服务；三是向后延伸制剂、原料药一体化，布局国际市场，走向国际化；四是要加强和头部制剂企业合作，优势互补，并加强CMO/CDMO合作，利用合作开发等模式增加竞争力。
受近年新冠肺炎疫情影响，我国原料药在全球制药产业中的地位进一步得到提升。据中国医药保健品进出口商会初步统计，2020年我国原料药产品出口额达到357亿美元，再创历史新高，同比增长约6%；2021年上半年，我国原料药出口额为195亿美元，同比增长14%。2020年我国原料药出口数量同比增长7.5%，高达1088万吨。
从具体出口品类看，抗感染类、维生素类、激素类、解热镇痛类、部分抗生素等与抗疫相关原料药品类的出口金额大都实现了不同程度的增长，如地塞米松出口额同比增长55%，拉米夫定、维生素C、维生素E等出口额同比增幅超过30%，扑热息痛、安乃近等出口额同比增速超过20%。
同时，新冠治疗药物的产业链为原料药企业发展提供了新机遇。例如，27家药企获准仿制默沙东新冠口服药，5家为中国药企：复星医药、博瑞医药、石家庄龙泽制药与上海迪赛诺获许可同时生产Molnupiravir的原料药和成品药，维亚生物旗下朗华制药则获许生产Molnupiravir的原料药。
因此，进一步推动了我国原料药产业的国际化能力升级：1）我国原料药企业有机会进入一些跨国公司壁垒高竖的供应链体系，例如成为原料药备选供应商或承接专利原料药的技术转移；2）通过CDMO获得更多新产品的开发生产机会，发达国家的跨国药企倾向于把创新药的原料药生产外包出去，只保留最赚钱的研发、销售等环节，而我国CDMO市场仍在高速增长，加之疫情下稳定的生产环境使我国成为理想的原料药开发和生产外包承接者。
原料药企业：司太立
从造影剂原料龙头，向产业链下游拓展
作为国内X-CT非离子型造影剂原料药龙头企业的浙江司太立制药股份有限公司（简称司太立），成立于1997年，是一家专业从事研发、生产、销售X-CT非离子型造影剂系列和喹诺酮类系列原料药及中间体的公司，并于2016年在上海证券交易所上市。公司主要原料药产品碘海醇、碘帕醇、碘克沙醇、左氧氟沙星、盐酸左氧氟沙星均获国家GMP认证和国内生产许可，其中，碘海醇原料药产能及产量位居国内首位，且公司是国内产量最大的左氧氟沙星系列生产企业之一。
目前，国内造影剂行业集中度高，主要企业包括：恒瑞、GE Healthcare、Bracco、拜耳（Bayer）、扬子江药业和北陆药业等，其中，恒瑞是国内造影剂市场领军企业，在2021年上半年中国公立医疗机构终端造影剂品牌TOP10中，恒瑞医药的碘克沙醇排名第一（表1）。
表1
2021年上半年中国公立医疗机构终端造影剂品牌TOP10
|
排名 |
产品名称 |
企业 |
|
1 |
碘克沙醇注射液 |
恒瑞医药 |
|
2 |
碘海醇注射液 |
扬子江药业 |
|
3 |
碘佛醇注射液 |
恒瑞医药 |
|
4 |
碘克沙醇注射液 |
通用电气 |
|
5 |
碘普罗胺注射液 |
拜耳 |
|
6 |
碘海醇注射液 |
通用电气 |
|
7 |
碘帕醇注射液 |
Bracco |
|
8 |
碘克沙醇注射液 |
扬子江药业 |
|
9 |
注射用六氟化硫微泡 |
Bracco |
|
10 |
碘克沙醇注射液 |
正大天晴 |
造影一直是恒瑞的三大主营业务之一，营收/利润占比常年稳定在10%以上，也是恒瑞除肿瘤和麻醉之外发家的品类之一。而司太立是恒瑞等造影剂下游企业的原料药主要供应商。然而，司太立并不满足于只当个原料药供应商。2012年，司太立成立上海司太立制药有限公司，开始自己生产造影剂。2020年5月，恒瑞和司太立签订产品合作协议，独家负责司太力碘海醇和碘帕醇注射液制剂的商业化。
2021年上半年，恒瑞医药的碘克沙醇和碘佛醇表现优异，但2021年的第五轮集采对其影响重大。在这第五轮集采中，碘克沙醇中标企业包括GE、扬子江、上海司太立和正大天晴；碘海醇注射液的中标企业包括GE、上海司太立、扬子江和北陆药业；而恒瑞销售额几十亿的重磅产品碘克沙醇未中标，失去了集中采购的市场。作为恒瑞的合作伙伴兼竞争对手，司太力凭着原料药业务，面对全国范围内的集中采购在价格和运营上有一定优势。
司太立的碘克沙醇、碘海醇注射液中标第五轮集采，实现了公司碘造影剂“中间体-原料药-制剂”全产业链一体化战略布局的落地和深化。同时，集采也改变了这家此前几乎没有销售团队的公司在造影领域的竞争格局，并给予后续有制剂产品但无销售渠道的原料药企业一个切入机会。
撰稿：枫林集团、中科院药物所
【参考资料】
1. www.nmpa.gov.cn
2. www.cde.org.cn
3. 浙江司太立制药股份有限公司官网。
4. 司太立（603520）碘造影剂“中间体-原料药-制剂”一体化布局的龙头企业. 德邦证券, 2022年5月。
5. 制药在线、格隆、新康界、博普智库质量、药闻康策、勾股大数据、上海阳光采购网、中康产业资本研究中心、深蓝观、药智网等网络公开可获取资源。
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