口服GLP-1创造降重市场的第二增长曲线
1.GLP-1风头正盛
随着全球糖尿病患者规模的持续上涨、代谢疾病治疗需求的变化以及行业结构的调整等因素，高血糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1RA)作为一类新型降糖、减重药物，市场规模和空间呈现出显著的增长趋势。在全球糖尿病用药市场中，其市场份额占比逐年提升，显示出其强大的市场竞争力。
全球糖尿病治疗领域正在经历一场深刻的变革，GLP-1RA药物以迅猛的势头崛起，成为市场的领头羊。目前全球糖尿病领域GLP-1RA的市场份额已达到39%，超越了胰岛素，成为全球第一大糖尿病治疗药物类型。
2.GLP-1竞争格局多元变化
从竞争格局来看，诺和诺德和礼来等国际制药巨头占据90%以上的市场份额，国产产品少且销售额不佳，2022年GLP-1全国医院销售（全终端）数据显示诺和诺德占据70.8%的市场份额，礼来占据22.5%的市场份额。
诺和诺德2024年一季报显示，司美格鲁肽支撑起了诺和诺德约2/3的营收，三款相关产品共计实现营收422亿丹麦克朗（折合汇率约60.81亿美元）。另一款GLP-1明星产品替尔泊肽注射液也已经在中国获批，2023年5月和11月，其降糖版Mounjaro和减肥版本Zepbound分别获得美国FDA批准上市，上市热销。2024年一季度，替尔泊肽为礼来贡献了23.24亿美元的收入，占总营收的比重约为26%。
3.口服化GLP-1引领未来方向
然而，现有的GLP-1RA多是大分子蛋白，需皮下注射，令患者依从性不高。纵观GLP-1药物发展史，提高患者依从性和提升产品疗效这两条主线贯穿了其升级和迭代历程。早期的GLP-1RA药物如艾塞那肽和贝那鲁肽需每日注射2-3次，频繁的给药频次和注射给药方式给患者在临床使用上带来了不佳的体验。
目前提高GLP-1RA药物患者依从性的开发思路主要包括：1）长效化，将给药频次从每日2-3次降低到每日1次、每周1次甚至更低；2）口服化，将注射给药方式改为口服给药。在提升GLP-1产品疗效方面，考虑GLP-1受体在体内多个组织和器官广泛分布，且疗效与安全性已得到充分验证，可与其他受体协同调节关键靶组织的代谢；目前主要通过：1）多靶点协同，设计以GLP-1为核心的多靶点激动或拮抗剂；2）复方制剂，将GLP-1受体激动剂与长效人胰淀素（IAPP）类似物等其他具备协同作用的药物组合成为复方剂型，实现对GLP-1产品的升级迭代。
口服GLP-1RA成为各大药企竞相研发的方向。2019年，诺和诺德成功研发出口服司美格鲁肽，成为首款获得FDA批准的口服GLP-1RA。值得注意的是，在中国，目前仅有用于治疗2型糖尿病的司美格鲁肽注射剂Ozempic（诺和泰）和口服片Rybelsus（诺和忻）获批，分别于2021年4月和2024年1月在中国上市。减肥版司美格鲁肽Wegovy目前仍处于审批状态，有望在今年上市。
4.头部药企研发加速：
7月11日，辉瑞宣布，基于正在进行的1期临床试验的药代动力学研究结果，公司已选择推进每日口服一次的GLP-1药物danuglipron的临床开发，用于治疗肥胖患者。
7 月 17 日，罗氏宣布CT-996 I期临床试验中的两个治疗组取得了积极结果。数据显示，对无2型糖尿病的肥胖受试者接受CT-996治疗在4周后，经安慰剂调整后的平均体重减轻幅度达到了-6.1%（p <0.001）.
国外口服GLP-1在研药物进展
5.国内口服GLP-1进展：
针对口服降糖减重药物这一切入点，除GLP-1靶点外，国外药企也正在对其他潜在的靶点做进一步探索。
国内口服GLP-1在研药物进展
6.国内主要在研公司介绍
恒瑞医药：双靶点和口服款齐头并进
根据clinicaltrials官网信息显示，恒瑞医药启动了其GLP-1R/GIPR双重激动剂HRS9531治疗肥胖的多中心、随机、双盲III期临床研究（NCT06396429；HRS9531-301）。该研究旨在评估HRS9531对比安慰剂在超重或肥胖受试者中持续48周的有效性和安全性，试验计划招募540例受试者，预计将于5月20日开始，于2025年7月30日结束。
此外，恒瑞医药的口服小分子GLP-1受体激动剂HRS-7535也在被开发用于减重治疗，
HRS-7535片是一种新型口服小分子胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂，既可以通过激活人的GLP-1受体，促进胰腺的胰岛素分泌和降低胰高血糖素分泌并抑制胃排空，还可以通过影响中枢增强饱腹感和抑制食欲，直接减少能量的摄入等机制用于治疗2型糖尿病（T2DM）和减重。目前处于II期研究阶段，其I期临床数据显示，在MAD中，接受HRS-7535的受试者第29天时的体重较基线平均下降4.38kg。
华东医药：医美业务再增一员
6月20日消息，华东医药宣布，其子公司中美华东自主研发的创新口服小分子GLP-1受体激动剂HDM1002片在中国1a及1b期临床试验中取得了积极结果。其中在1b期研究中，目标剂量组范围内，中国超重和肥胖成人受试者在第28天体重较基线平均下降4.9%~6.8%。
HDM1002片是由中美华东自主研发的创新型小分子药物，为具有口服活性、强效、高选择性的GLP-1受体小分子完全激动剂。临床前研究显示，HDM1002可强效激活GLP-1受体，诱导环磷酸腺苷（cAMP）产生，具有强效的改善糖耐受、降糖和减重作用并且显示出良好的安全性。
华东医药本次公布的1a期临床试验针对中国健康成人受试者，共入组79例健康受试者。HDM1002片10mg至600mg剂量范围内呈现线性药代动力学，安全性和耐受性良好，不良事件严重程度均为1级或2级。健康受试者单次服用HDM1002片后，餐后2小时血糖较安慰剂明显下降，并呈现出剂量依赖性。此外，高脂餐对HDM1002片的药代动力学无影响。
甘李药业：传统降糖企业的创新升级
甘李药业在2024年6月的美国糖尿病协会（ADA）第84届科学会议中首次公布了GZR18注射液的Ib/IIa临床研究突破性进展（Late Breaking）结果（摘要编号：1858-LB）：创新型GLP-1受体激动剂GZR18在一项Ib/IIa期研究中使肥胖受试者减轻了18.6%的体重。GZR18注射液每周或每两周给药一次均能显著降低中国肥胖受试者的体重，并改善体质指数（BMI）、腰围以及其他心脏代谢风险因素，安全性、耐受性良好，这为其在超重或肥胖人群中进一步研发奠定了坚实的基础。
