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封面文章如约而至！
在这个月份里
有哪些新的科研火花正在绽放呢？
原文链接：https://doi.org/10.1016/j.cmet.2025.06.011
来自广州大学的王雄军、江南大学的冯宁翰以及同济大学的于观贞团队联合在《Cell Metabolism》上发表了题为Xylulose 5-phosphate fosters sustained antitumor activity of progenitor-like exhausted SLC35E2+ CD8+ T effector cells的研究论文。
癌症转移是导致患者死亡的主要原因，这一过程涉及肿瘤细胞迁移、侵袭等过程。CD8+ T细胞作为免疫应答的重要执行者，发挥着哨兵功能，能够识别并清除肿瘤细胞。然而，CD8+ T细胞为实现有效抗肿瘤反应所需满足的代谢需求，目前尚未被完全阐明。
研究通过体内代谢CRISPR/Cas9基因敲除筛选，发现木酮糖激酶（XYLB）作为抑癌因子，通过产生5-磷酸木酮糖（Xu5P）抑制肿瘤肺转移灶形成，该代谢物能增强CD8+ T细胞杀伤能力。Xu5P通过TET3介导的Tcf7启动子去甲基化作用，促进Xu5P反应性祖细胞样SLC35E2+ CD8+耗竭T细胞形成，从而增强CD8+ T细胞应答。
该研究在小鼠模型中，补充Xu5P或采用富含Xu5P的饮食方案可与抗PD-1疗法协同增强抗肿瘤免疫。这些发现为饮食干预治疗转移性癌症提供了新见解。
文中使用的Alpha Tubulin兔多抗（货号：11224-1-AP）来源于Proteintech
原文链接：https://doi.org/10.1016/j.chom.2025.07.019
来自上海交通大学医学院附属仁济医院的李敏教授团队、曹芝君教授团队与美国国立研究院Michael Otto 教授团队联合在《Cell Host Microbe》上发表了题为Veillonella intestinal colonization promotes C. difficile infection in Crohn's disease的研究论文。
克罗恩病是一种严重的肠道炎症性疾病，目前尚无治愈方法。该病患者发生艰难梭菌感染 (Clostridioides difficile infection, CDI)的风险显著增加，这种感染会极大加重病情。
研究通过一项前瞻性观察临床研究并结合肠道炎症动物模型，发现口腔共生菌韦永氏球菌在肠道的定植会加剧克罗恩患者的艰难梭菌感染。在小鼠模型中，小韦永氏球菌通过抑制主要胆汁酸转运蛋白ASBT的表达，阻碍胆汁酸的重吸收。同样，在克罗恩病患者中，韦永氏菌丰度与胆汁酸代谢增强呈正相关。肠道腔内胆汁酸可用性的增加会激活艰难梭菌孢子萌发。
该研究表明小韦永氏球菌能表达高致炎性脂多糖，通过激活调控ASBT表达的转录因子c-Jun和c-Fos实现这一机制。揭示了口腔共生菌可能加重肠道疾病的机制，为开发治疗克罗恩患者艰难梭菌感染的新疗法提供了新思路。
文中使用的Phospho-MEK1 (Thr386)重组兔单抗（货号：81304-1-RR）、JUN兔多抗（货号：24909-1-AP）、Phospho-JUN (Ser73) 重组兔单抗（货号：80086-1-RR）、SLC10A2/ASBT兔多抗（货号：25245-1-AP）来源于Proteintech。
原文链接：https://doi.org/10.1016/j.molcel.2025.08.002
来自英国约翰英纳斯中心的Caroline Dean、Anna Schulten团队联合在《Molecular Cell》上发表了题为VEL-dependent polymerization maintains the chromatin association of Polycomb proteins for the switch to epigenetic silencing的研究论文。
由高阶蛋白质组装介导的多价蛋白-染色质相互作用，正逐渐成为真核生物基因调控的核心机制。然而，在功能性背景下解析其潜在机制仍面临挑战。。
拟南芥VEL蛋白通过首尾聚合形成生物分子凝聚体。研究系统解析了VEL蛋白聚合结构域在调控拟南芥开花位点C（FLC）向Polycomb抑制复合体2（PRC2）表观遗传沉默转换中的作用。发现VIN3的VEL聚合可在体内形成高阶核内VIN3组装体，通过促进多价染色质结合有效启动H3K27me3修饰。而VRN5的VEL聚合在VEL1同源蛋白存在时非必需，但其聚合特性与VIN3存在差异且功能上不可替代——该结构域通过物理连接VIN3与PRC2发挥关键作用。
该研究研究揭示了VEL聚合结构域通过组合作用机制维持Polycomb蛋白的染色质关联，从而实现向表观遗传沉默的调控转换。
文中使用的rat anti RFP（货号：5f8）、GFP-Trap® Agarose（货号：gtak）、mouse anti RFP（货号：6g6）来源于Proteintech子品牌Chromotek。
原文链接：https://doi.org/10.1016/j.molcel.2025.08.025
来自美国哈佛医学院的Danesh Moazed研究团队在《Molecular Cell》上发表了题为Requirements for establishment and epigenetic stability of mammalian heterochromatin的研究论文。
DNA异染色质区域占据哺乳动物基因组的很大比例，在转座子和基因沉默中发挥关键作用，但其建立与维持机制尚未完全阐明。
研究通过基于CRISPR的遗传筛选，探究组蛋白H3第9位赖氨酸三甲基化（H3K9me3）异染色质建立与维持的分子需求。在小鼠胚胎干细胞（mESCs）中，研究发现短暂诱导的H3K9me3异染色质可独立于序列依赖性招募机制，在有限细胞分裂代际中被继承，但在分化过程中随着H3K9me去甲基化酶和DNA甲基化酶的下调而趋于稳定。此外，异染色质的维持需要多种H3K9和DNA甲基转移酶的有序且非冗余的协同作用，同时需要组蛋白去乙酰化酶、染色质重塑复合物及RNA加工因子的参与。
该研究表明，新获得的H3K9me3结构域能够以类似"印记"的方式被维持，但需要DNA甲基化及其他通路的协同强化。
文中使用的SUV39H2 兔多抗（货号：11338-1-AP）、SETDB1兔多抗（货号：11231-1-AP）来源于Proteintech。
原文链接：https://www.science.org/doi/10.1126/scitranslmed.adt9100
来自南开大学的杨光、杨诚等团队与深圳大学周景峰团队联合在《Science Translational Medicine》上发表了题为USP5 inhibition enables potential therapy for t(8;21) AML through ubiquitin-mediated AML1-ETO degradation in patient-derived xenografts的研究论文。
急性髓系白血病（Acute myeloid leukemia, AML）是一种以髓系祖细胞异常增殖和分化障碍为特征的血液系统恶性肿瘤，t(8;21)染色体易位约占AML病例的15%。开发针对t(8;21)AML的靶向疗法并为其提供安全有效的治疗选择，仍是当前亟待解决的临床需求。
研究发现泛素特异性蛋白酶5（USP5）是AE蛋白的去泛素化酶。敲低USP5可在体外和体内抑制AML细胞生长并诱导其分化。此外，研究建立了高通量筛选方法，并鉴定出强效选择性USP5抑制剂WCY-8-67。该先导化合物通过靶向泛素相关结构域2（UBA2）区域发挥特异性抑制作用，同时诱导靶蛋白发生聚集沉淀，导致USP5功能丧失。WCY-8-67在动物模型中展现出优异的体内生物利用度和耐受性，并能有效抑制AML细胞生长。
该研究为t(8;21)AML的治疗提供了具有潜力的靶向治疗策略，值得进一步深入研究。
文中使用的USP5小鼠单抗（货号：66213-1-Ig）、USP1小鼠单抗（货号：66069-1-Ig）、USP3兔多抗（货号：12490-1-AP）、USP13小鼠单抗（货号：66176-1-Ig）、USP22兔多抗（货号：55110-1-AP）、USP24兔多抗（货号：13126-1-AP）、USP48兔多抗（货号：12076-1-AP）、Ubiquitin兔多抗（货号：10201-2-AP）、DDDDK tag小鼠单抗（货号：66008-2-Ig）、RUNX1T1小鼠单抗（货号：67086-1-Ig）、GFP tag兔多抗（货号：50430-2-AP）、HA Tag重组兔单抗（货号：81290-1-RR）、Beta Actin重组兔单抗（货号：81115-1-RR）、人USP20重组蛋白（货号：Ag14317）、人USP36重组蛋白（货号：Ag6426）、人USP45重组蛋白（货号：Ag8623）共16个产品来源于Proteintech。
原文链接：https://doi.org/10.1093/procel/pwaf020
来自解放军总医院第七医学中心周辉霞、陶元东团队与解放军总医院第三医学中心张旭团队联合在《Protein Cell》上发表了题为Neutrophil extracellular traps license macrophage production of chemokines to facilitate CD8+ T cell infiltration in obstruction-induced renal fibrosis的研究论文。
肾纤维化是导致慢性肾脏病（包括梗阻性肾病）发展为肾功能衰竭的共同病理机制。失调的炎症反应是肾纤维化发展的核心环节，然而组织微环境中的局部免疫细胞如何协同驱动这一进程仍不明确。
研究发现，在人类和小鼠的纤维化肾脏中均有大量中性粒细胞募集并释放中性粒细胞胞外陷阱（neutrophil extracellular traps, NETs）。值得注意的是，梗阻性肾病患者的NETs成分循环水平与肾功能恶化程度呈显著正相关。在单侧输尿管梗阻小鼠模型中，通过基因敲除PAD4或DNase处理阻断NETs形成，能显著减轻肾纤维化与炎症反应；而过继性转移NETs则加剧纤维化进程。
从分子机制上看，NETs与巨噬细胞的相互作用部分由TLR2/4信号通路介导。因此，该研究揭示了NETs与巨噬细胞协作支持CD8+ T细胞浸润的新机制，该机制在肾脏炎症与纤维化进程中具有重要调控作用。
文中使用的smooth muscle actin specific小鼠单抗（货号：67735-1-Ig）、Fibronectin小鼠单抗（货号：66042-1-Ig）、GAPDH小鼠单抗（货号：60004-1-Ig）来源于Proteintech。
原文链接：https://www.science.org/doi/10.1126/sciadv.adt5859
来自牛津大学的Francis G. Szele、Luana Campos Soares研究团队联合在《Science Advances》上发表了题为Galectin-3 induces neurodevelopmental apical-basal polarity and regulates gyrification的研究论文。
顶基极性（ABP）是发育、稳态和疾病中的重要特征，通过将特定蛋白质分配到细胞不同位置来支持特定功能，然而其调控机制尚不明确。
半乳糖凝集素-3（Gal-3）此前已被发现与上皮细胞的ABP有关，研究发现该蛋白在神经诱导过程中表达于人胚胎干细胞（hESC）的顶端区域。阻断Gal-3会破坏hESC衍生神经玫瑰结的ABP结构并改变连接蛋白分布，而添加重组Gal-3可逆转此现象。转录组学分析表明，Gal-3阻断可调控神经系统发育和细胞连接组装等相关基因的表达。在胚胎发育过程中阻断Gal-3会减少水平细胞分裂、扰乱神经祖细胞的皮质分层并诱导脑回形成。
该研究表明Gal-3功能缺失会在体外和体内导致顶极-基底极性（ABP）破坏。此外，在胚胎发育阶段使用Gal-3基因敲除或Gal-3阻断剂MCP，会引发小鼠大脑皮层出现脑沟结构。因此，研究提示应警惕在妊娠期使用MCP类药物。
文中使用的ARL13B兔多抗（货号：17711-1-AP）、GOLGA2/GM130 兔多抗（货号：11308-1-AP）来源于Proteintech。
原文链接：https://doi.org/10.1038/s44161-025-00697-z
来自耶鲁大学医学院的Martina Brueckner研究团队在《Nature Cardiovascular Research》上发表了题为Endocardial primary cilia and blood flow regulate EndoMT during endocardial cushion development的研究论文。
心脏瓣膜病影响全球2.5%的人口，且常与先天性心脏病相关。血流对瓣膜形成至关重要，然而将流体力学信号转化为瓣膜发育转录调控的细胞机械感受器至今尚不清楚。
研究发现在小鼠胚胎中，初级纤毛与血流通过调节心内膜垫中的Krüppel样因子4（Klf4），区域特异性控制内皮-间质转化（EndoMT），从而调控早期瓣膜发育。在剪切应力较高的区域，心内膜纤毛随着心内膜垫发育逐渐减少，该现象与KLF4下调和EndoMT进程密切相关。缺失纤毛的小鼠胚胎表现出KLF4的血流依赖性积聚及心内膜垫细胞化障碍。
该研究通过使用纤毛缺陷型及心脏收缩力缺陷型小鼠模型，表明心腔内初级纤毛能够瞬时感知并整合血流信号，通过调控心内膜KLF4实现早期心内膜垫内皮-间质转化的空间特异性调控。
文中使用的ARL13B兔多抗（货号：17711-1-AP）、PCNA小鼠单抗（货号：60097-1-Ig）来源于Proteintech。
原文链接：https://doi.org/10.1016/j.devcel.2025.04.013
来自苏州大学附属儿童医院汪健教授团队与瑞典卡罗林斯卡学院的胡益洲、Patrik Ernfors研究团队联合在《Developmental Cell》上发表了题为Single-cell MultiOmics and spatial transcriptomics demonstrate neuroblastoma developmental plasticity的研究论文。
神经母细胞瘤作为最常见的儿童颅外实体瘤，起源于神经嵴祖细胞。该肿瘤具有显著的发育可塑性和瘤内异质性，导致高危患儿生存率低于50%。这种可塑性背后的调控机制目前尚不清楚。
研究通过小鼠自发肿瘤模型的单细胞多组学数据与人类患者样本的空间转录组数据，系统解析了调控神经母细胞瘤发育状态的转录组和表观遗传学图谱。发现了对恶性转化至关重要的发育中间状态，并揭示了具有多向状态转化潜能的广泛表观遗传预调控。
该研究的整合模型阐明了神经母细胞瘤如何通过利用内在遗传信号与外在环境因子，沿着发育轨迹促进恶性转化及状态转变。针对相关状态的分层靶向增强子-基因调控网络，已成为治疗神经母细胞瘤的极具前景的策略。
文中使用的E2F7兔多抗（货号：24489-1-AP）、GAPDH小鼠单抗（货号：60004-1-Ig）、CTTNBP2兔多抗（货号：17893-1-AP）来源于Proteintech。
原文链接：https://www.nature.com/articles/s41401-025-01546-2
来自温州医科大学药学院的梁广教授团队在《Acta Pharmacologica Sinica》上发表了题为JOSD2 alleviates acute kidney injury through deubiquitinating SIRT7 and negativity regulating SIRT7-NF-κB inflammatory pathway in renal tubular epithelial cells的研究论文。
急性肾损伤（Acute kidney injury，AKI）由缺血再灌注、肾毒性损伤和脓毒症等多种刺激因素引发，以肾功能急剧恶化为特征。泛素化作为一种蛋白质翻译后修饰，在AKI的发病机制与疾病进展中起关键作用。
研究发现，在顺铂或缺血再灌注损伤诱导的AKI小鼠模型中，JOSD2缺失会加剧肾小管损伤与炎症反应；反之，在肾小管上皮细胞中特异性过表达JOSD2则能有效预防AKI引发的肾小管损伤与炎症。JOSD2通过其活性位点C24去除SIRT7的K63连接泛素化修饰，促进P62介导的SIRT7自噬降解，进而抑制P65蛋白的磷酸化及核转位，最终减轻肾小管上皮细胞的炎症反应。
该研究揭示了JOSD2-SIRT7轴在调控AKI诱导的肾脏炎症中的作用，并凸显JOSD2作为AKI潜在治疗靶点的重要价值。
文中使用的SIRT7兔多抗（货号：29729-1-AP）、Phospho-NF-κB p65 (Ser468)重组兔单抗（货号：82335-1-RR）、NF-κB p65兔多抗（货号：10745-1-AP）、DYKDDDDK tag兔多抗（货号：20543-1-AP）、HA tag兔多抗（货号：51064-2-AP）、6*His, His-Tag小鼠单抗（货号：66005-1-Ig）来源于Proteintech。
原文链接：https://doi.org/10.1038/s44318-025-00503-3
来自群马大学分子与细胞调控研究所的Daisuke Kohno研究团队在《THE EMBO JOURNAL》上发表了题为FTO promotes weight gain via altering Kif1a splicing and axonal vesicle trafficking in AgRP neurons的研究论文。
N6-甲基腺嘌呤（m6A）是一种广泛存在的RNA化学修饰，参与调控多种生物过程。m6A去甲基化酶FTO（脂肪质量与肥胖相关蛋白）已知会影响体重，但其系统作用背景与潜在机制尚不清楚。
研究发现，下丘脑AgRP神经元中缺失或过表达Fto的小鼠分别表现出体重下降和上升的现象。FTO能够去甲基化AgRP神经元中与膜运输及可变剪接相关蛋白mRNA的m6A修饰。在下游通路中，FTO调控的轴突运动蛋白Kif1a可变剪接会影响其铰链区结构，该区域与KIF1A的结构功能密切相关。
该研究揭示了大脑中新型的FTO-KIF1A调控轴，通过FTO对AgRP神经元表观转录组的调控，进而影响刺激食欲的AgRP神经元及系统能量稳态。
文中使用的FTO兔多抗（货号：27226-1-AP）来源于Proteintech。
原文链接：https://doi.org/10.1016/j.chembiol.2025.08.006
来自韩国首尔国立大学自然科学学院的Rajendra Karki团队与阿拉伯联合酋长国技术创新研究所的Chirag N. Patel团队联合在《Cell Chemical Biology》上发表了题为A potent NLRP3 inhibitor effective against both MCC950-sensitive and -resistant inflammation的研究论文。
核苷酸结合寡聚化结构域（NOD）样受体蛋白3（NLRP3）炎症小体能够广泛识别病原相关分子模式（PAMPs）和损伤相关分子模式（DAMPs），通过激活caspase-1并促进白细胞介素（IL）-1β/IL-18的释放来启动炎症反应。NLRP3的异常活化与多种疾病密切相关，包括感染性疾病、自身炎症性疾病、代谢紊乱和癌症，因而成为极具吸引力的治疗靶点。
通过高通量化学筛选，此研究成功鉴定出ZAP-180013作为一种强效且高选择性的NLRP3小分子抑制剂。ZAP-180013与NLRP3中的组氨酸698（H698）存在相互作用，这一点通过H698A点突变实验得到验证，该突变完全阻断了结合并消除了抑制活性。ZAP-180013能有效抑制人髓系细胞中炎症小体的活化，对携带MCC950耐药性NLRP3突变的细胞同样有效。
该研究充分证明，ZAP-180013是一种强效选择性NLRP3抑制剂，在MCC950敏感及耐药的炎症疾病环境中均具备转化应用潜力。
文中使用的LDHA-Specific兔多抗（货号：19987-1-AP）来源于Proteintech。
原文链接：https://doi.org/10.1016/j.crmeth.2025.101148
来自美国得克萨斯大学西南医学中心的Kevin M. Dean研究团队在《Cell Reports Methods》上发表了题为Feature-Driven Whole-Tissue Imaging with Subcellular Resolution的研究论文。
现有的显微成像技术因难以同时实现高分辨率成像和厘米级视场，往往无法识别具有生物学意义的稀有事件并将其置于具体环境中。
研究提出多尺度透明组织轴向扫描光片显微镜（MCT-ASLM），该平台将厘米级成像与靶向高分辨率检测相结合，可在人工指导或自主模式下对完整组织进行观测。MCT-ASLM既能以微米级分辨率捕捉达21毫米的视场范围，又可无缝切换至各向同性分辨率达300纳米的靶向成像模式。
该研究通过整合智能显微技术的核心原理——包括自动化成像路径、动态参数调节和多分辨率工作流程。使MCT-ASLM成为推动发育生物学、癌症研究和神经科学领域发展的利器，为加速科学发现开辟了新路径。
文中使用的SIX2 兔多抗（货号：11562-1-AP）来源于Proteintech。
原文链接：http://doi.org/10.26508/lsa.202503208
来自奥地利科技学院的Martin W Hetzer研究团队在《Life Science Alliance》上发表了题为PSME3 regulates migration and differentiation of myoblasts的研究论文。
非典型蛋白酶体激活因子PSME3已知能调控多种细胞过程，但其在分化过程中的重要性尚不清楚。
研究发现在分化过程中PSME3会动态结合高活性启动子区域，然而PSME3的缺失并不会全局影响mRNA转录。此外，PSME3通过影响多种黏附相关蛋白水平，以不依赖于蛋白酶体的方式作用于HSP90共伴侣蛋白NUDC上游，进而调控细胞运动性和成肌细胞分化。
作为首个对PSME3基因组结合特性进行的研究，该研究发现了其与RNAPII调控因子RPRD1A及高活性启动子结合的前所未见的能力；更重要的是，发现了PSME3与HSP90共伴侣蛋白NUDC之间存在新型相互作用。
文中使用的NUDC兔多抗（货号：10681-1-AP）来源于Proteintech。
以上是9月使用Proteintech产品发表的封面文章，共14篇。
在此小P将文中引用产品信息汇总，希望给相关研究领域的工作者们带来帮助！
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