6月封面聚焦：进食节律与脂肪代谢，肿瘤免疫微环境，新型微肽类靶向药物，机械感受器…

原文链接：https://www.cell.com/developmental-cell/abstract/S1534-5807(25)00036-X

来自陆军军医大学李旻典课题组和张志辉课题组在《Cell Metabolism》上发表了题为Dietary timing enhances exercise by modulating fat-muscle crosstalk via adipocyte AMPKα2 signaling的研究论文。

饮食时间对运动表现和肌肉能量代谢有重要影响。然而，脂肪细胞在这一过程中的作用机制尚不清楚。

研究发现，昼夜限制性进食（DRF）通过调节脂肪细胞AMPKα2信号通路，增强小鼠的运动耐力。脂肪细胞特异性敲低Prkaa2基因会损害运动耐力，这种损害与脂肪细胞酰基辅酶A代谢相关基因的节律性改变有关。此外，DRF还能调节肌肉中的生物钟基因表达。口服AMPK激活剂C29可增强运动耐力，但需完整的脂肪细胞AMPKα2信号通路。

该研究揭示了脂肪细胞在昼夜节律调节运动代谢中的关键作用，为通过饮食时间和药物干预改善运动表现提供了新思路。

文中使用的AMPK Alpha 2兔多抗，货号：18167-1-AP，来源于Proteintech。

原文链接：https://www.cell.com/cell-host-microbe/fulltext/S1931-3128(25)00155-6

来自中国药科大学王广基院士、单云龙副研究员、周芳研究员及南京中医药大学陆茵教授团队在《Cell Host & Microbe》上发表了题为Microbiota-derived urocanic acid triggered by tyrosine kinase inhibitors potentiates cancer immunotherapy efficacy的研究论文。

免疫检查点抑制剂（ICB）在某些癌症患者中显示出长期临床益处，但仅约10%–30%的实体瘤患者对PD-1阻断有反应。研究表明，酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）与ICB联合使用可改善预后，但其机制尚不清楚。

研究发现，TKIs通过增加Muribaculum菌属的代谢物尿刊酸（UCA）的丰度来增强ICB的疗效。UCA通过结合IκBα抑制NF-κB通路，减少肿瘤血管内皮细胞中CXCL1的表达，从而抑制髓系抑制细胞（MDSCs）的招募。临床ICB应答者表现出更高的UCA水平和Muribaculum gordoncarteri丰度，表明其可作为预测标志物。

该研究揭示了TKIs通过调节肠道微生物群及其代谢物UCA来增强ICB疗效的新机制，为开发基于微生物群的预测标志物和联合治疗策略提供了理论依据。

文中使用的GFP tag小鼠单抗（货号：66002-1-Ig）、HA Tag小鼠单抗（货号：66006-2-Ig）、Lamin B1兔多抗（货号：12987-1-AP）和小鼠CXCL1 ELISA试剂盒（货号：KE10019），均来源于Proteintech。

原文链接：https://www.cell.com/molecular-cell/abstract/S1097-2765(25)00466-6 

来自浙江大学林爱福课题组、周天华课题组和袁瑛课题组在《Molecular Cell》上发表了题为Hepatic micropeptide modulates mitochondrial RNA processing machinery in hepatocellular carcinoma的研究论文。

肝细胞癌（HCC）是一种代谢活跃的肿瘤，其发生发展与线粒体功能密切相关。线粒体通过调节能量代谢和信号转导在肿瘤中发挥重要作用。然而，目前对于HCC中线粒体相关的小分子调控机制仍不清楚。

通过蛋白质组学分析，研究团队发现了一种源自长非编码RNA（lncRNA）的微肽MRPIP，它通过干扰线粒体RNA加工机制抑制HCC进展。MRPIP能够与线粒体RNA酶P复合体的HSD17B10亚基结合，破坏其四聚体化，进而抑制线粒体RNA的成熟和翻译，最终影响线粒体功能和肿瘤生长。此外，基于MRPIP的治疗性肽PMHR在体内外均显著抑制了HCC的进展。

本研究揭示了微肽在HCC中的调控作用，特别是MRPIP对线粒体功能的调节机制，为HCC的诊断和治疗提供了新的靶点和策略。

文中使用的Cyclin D1兔多抗（货号：26939-1-AP）、Ki-67兔多抗（货号：27309-1-AP）、MTCO2兔多抗（货号：55070-1-AP）、MT-ND5兔多抗（货号：55410-1-AP）、CYTB兔多抗（货号：55090-1-AP）、ATP8兔多抗（货号：26723-1-AP）、SDHA兔多抗（货号：14865-1-AP）、NDUFA9兔多抗（货号：20312-1-AP），共8个抗体，均来源于Proteintech。

原文链接：https://www.science.org/doi/10.1126/sciadv.adt5110 

来自瑞士日内瓦大学的Daniel Huber团队和Kuo-Sheng Lee团队在《Science Advances》上发表了题为Lamellar Schwann cells in the Pacinian corpuscle potentiate vibration perception的研究论文。

帕西尼小体（PCs）是脊椎动物中对高频振动最为敏感的机械感受器之一。其独特的洋葱状细胞层结构包围着中央轴突，但这些细胞层的功能尚不清楚。

研究发现，板层雪旺细胞（LSCs）并不形成同心环，而是通过高密度的桥粒和缝隙连接形成复杂的多层结构。LSCs通过桥粒与传入轴突形成多个汇聚接触点。激活LSCs可以驱动轴突产生可靠的时锁放电，而抑制LSCs则显著提高振动感知的阈值。这些结果表明，LSCs在帕西尼小体的机械敏感性中起着关键作用。

这些发现不仅为理解帕西尼小体的高频振动感知机制提供了新的视角，还为研究其他机械感受器的结构与功能提供了重要的参考。

文中使用的TH兔多抗，货号：25859-1-AP，来源于Proteintech。

原文链接：https://doi.org/10.1073/pnas.2426702122

来自德国Sven Bogdan团队在《Proc Natl Acad Sci U S A》上发表了题为The tumor suppressor RASSF8: A WAVE interaction partner controlling migration and cohesion of invasive border cells in  Drosophila的研究论文。

集体细胞迁移是组织形态发生和肿瘤侵袭的关键驱动因素。果蝇卵巢中的边界细胞迁移是一个研究集体细胞运动的经典模型。

研究发现，Ras关联域家族成员8（RASSF8）与波纹状蛋白（WAVE）蛋白存在相互作用，调控边界细胞的迁移和凝聚。RASSF8缺失会导致边界细胞凝聚缺陷，表现为细胞间黏附分子Echinoid（Ed）和Coracle（Cora）的定位发生改变。RNA干扰实验证明，RASSF8通过调节Ed而非E-钙黏蛋白来影响细胞凝聚。此外，RASSF8与WAVE的功能相互作用对边界细胞的集体运动至关重要。

本研究揭示了RASSF8在调控边界细胞集群行为中的双重功能：一方面通过限制WAVE功能调节集体运动，另一方面通过调节细胞间黏附和紧密连接分子控制上皮集群的完整性。这些发现为理解RASSF8在细胞黏附和迁移中的作用提供了新的视角，也为研究人类癌症中RASSF8缺失的病理机制提供了重要线索。

文中使用的Myc-Trap® Agarose（货号：yta）和GFP-Trap® Agarose（货号：gta），均来源于Proteintech子品牌Chromotek。

原文链接：https://doi.org/10.1073/pnas.2426702122 

来自同济大学孙瑶团队、复旦大学张智团队和河南大学李霞团队在《Proc Natl Acad Sci U S A》上发表了题为Sleep deficiency exacerbates periodontal inflammation via trigeminal TRPV1 neurons的研究论文。

睡眠不足与牙周炎的相关性已受到临床关注，但其背后的机制尚不清楚。本研究旨在探讨睡眠不足如何通过神经机制加剧牙周炎，重点研究三叉神经TRPV1神经元在其中的作用。

研究发现，睡眠不足会激活三叉神经TRPV1神经元，导致P物质分泌增加，进而促进血管扩张和通透性增强，促使促炎免疫细胞渗入，加剧牙周炎。通过阻断NK1R受体或敲低血管内皮细胞中的Tacr1，可显著缓解这些负面影响。

本研究揭示了睡眠不足通过神经-血管-免疫轴加剧牙周炎的新机制，为开发针对睡眠不足相关牙周炎的新型治疗策略提供了理论依据。

文中使用的iNOS兔多抗（货号：22226-1-AP）、MMP-9 (N-terminal)兔多抗（货号：10375-2-AP）、TRPV1小鼠单抗（货号：66983-1-Ig）、TAC1兔多抗（货号：13839-1-AP）、Beta Tubulin兔多抗（货号：10094-1-AP），均来源于Proteintech。

原文链接：https://www.cell.com/developmental-cell/abstract/S1534-5807(25)00036-X

来自中国科学院上海免疫与感染研究所的酒亚明团队在《Developmental Cell》上发表了题为Vimentin intermediate filaments coordinate actin stress fibers and podosomes to determine the extracellular matrix degradation by macrophages的研究论文。

巨噬细胞通过降解细胞外基质（ECM）影响细胞迁移和组织重塑。然而，如何通过细胞骨架调控这一过程的机制尚不清楚。

研究发现，巨噬细胞的ECM降解能力与其细胞骨架的组织状态密切相关。Vimentin缺失会破坏肌动蛋白应力纤维和伪足小体（podosomes）的平衡，降低 ECM降解效率。Vimentin通过整合素CD11b调控伪足小体的动态变化，进而影响 ECM降解。此外，M2型巨噬细胞表现出更紧密的Vimentin网络和更高的ECM降解能力。

本研究为理解巨噬细胞在肿瘤进展中的功能提供了新视角。Vimentin的调控作用可能成为肿瘤治疗的新靶点，通过调节其表达或功能，有望开发出新的抗肿瘤策略。

文中使用的Fibronectin小鼠单抗（货号：66042-1-Ig）、ARPC2兔多抗（货号：15058-1-AP）和FMNL1兔多抗（货号：27834-1-AP），均来源于Proteintech。

原文链接：https://www.nature.com/articles/s41386-025-02080-9 

来自武汉科技大学田波团队和华中科技大学张培团队在《Neuropsychopharmacology》上发表了题为DRN-SNc serotonergic circuit drives stress-induced motor deficits and Parkinson's disease vulnerability的研究论文。

帕金森病（PD）是一种以运动症状为特征的神经退行性疾病，其发病机制与多巴胺能（DA）神经元的丢失密切相关。应激被认为是PD的独立风险因素，但应激加剧PD症状的具体机制尚不清楚。

研究通过高台应激模型，结合MPTP药物诱导的PD小鼠模型，发现AEP可导致短暂的运动障碍，而CEP则加剧MPTP诱导的运动障碍和SNc^DA神经元的丢失。通过光遗传学和化学遗传学手段，研究证实DRN-SNc通路在应激诱导的运动障碍中发挥关键作用。此外，激活SNc中的5-HT2C受体可复制这些运动障碍，而抑制该受体则可预防这些障碍。长期抑制DRN-SNc^DA通路可减轻CEP在MPTP处理小鼠中的慢性应激效应。

该研究揭示了DRN-SNc^DA通路和5-HT2C受体在应激相关运动障碍中的关键作用，为开发针对应激相关运动障碍和PD的治疗策略提供了新的靶点。

文中使用的TH兔多抗，货号：25859-1-AP，来源于Proteintech。

原文链接：https://www.science.org/doi/10.1126/scisignal.adq4238

来自德国Achim Schmidtko团队在《Science Signaling》上发表了题为Nociceptor-specific signaling of the receptor guanylyl cyclase Npr2 contributes to acute and persistent pain的研究论文。

疼痛通常始于感觉神经元的激活，这些神经元将伤害性信息从外周部位传递到脊髓背角。环磷酸鸟苷（cGMP）在感觉神经元中的信号传导对疼痛处理至关重要。

研究发现，特异性敲除Npr2的小鼠在热痛感知和TRPV1介导的痛觉行为中表现出显著缺陷。此外，这些小鼠在注射TRPA1和TRPV1激动剂或完全弗氏佐剂（CFA）后，疼痛过敏反应显著降低。电生理记录显示，Npr2的内源性配体C型尿钠肽（CNP）通过Npr2增强感觉神经元的兴奋性，并导致CRP4蛋白的磷酸化。CRP4缺陷小鼠的行为和电生理分析表明，CRP4限制了CNP/Npr2介导的疼痛敏化。

本研究揭示了CNP/Npr2信号通路在感觉神经元中对急性伤害性疼痛和慢性疼痛的贡献，并表明CRP4是下游靶点，可抑制疼痛敏化。这些发现为开发新的疼痛治疗策略提供了潜在靶点。

文中使用的STMN2兔多抗，货号：10586-1-AP，来源于Proteintech。

原文链接：https://www.science.org/doi/10.1126/scisignal.adr9397 

来自浙江大学医学院附属第二医院姜保春和严敏教授团队在《Science Signaling》上发表了题为Amphiregulin contributes to neuropathic pain by enhancing glycolysis that stimulates histone lactylation in sensory neurons的研究论文。

神经病理性疼痛是由周围神经损伤引起的慢性疼痛，其发病机制与感觉神经元的基因表达变化和代谢改变密切相关。

研究发现，在周围神经损伤的小鼠模型中，AREG及其受体EGFR在背根神经节（DRG）中的表达显著增加。AREG-EGFR信号通路通过激活PKM2促进糖酵解，增加乳酸生成，进而通过乳酸转移酶p300促进组蛋白H3K18和H4K12的乳酸化修饰，上调多种促炎和致痛蛋白基因的表达，导致神经兴奋性和疼痛行为的增强。通过基因敲除或药理抑制AREG、EGFR、PKM2或p300，可显著缓解神经病理性疼痛。

本研究揭示了AREG通过糖酵解和组蛋白乳酸化调控神经病理性疼痛的新机制，为开发针对神经病理性疼痛的代谢驱动表观遗传机制的治疗策略提供了理论依据。

文中使用的LDHB兔多抗，货号：14824-1-AP，来源于Proteintech。

原文链接：https://www.life-science-alliance.org/content/8/6/e202403114

来自丹麦Arunima Chaudhuri团队在《Life Science Alliance》上发表了题为Rapid ER remodeling induced by a peptide-lipid complex in dying tumor cells的研究论文。

α1-油酸复合物（由α-乳白蛋白的N端α螺旋肽和油酸组成）具有广谱抗肿瘤活性，但其在肿瘤细胞中的作用机制尚不清楚。

研究发现，α1-油酸复合物能够迅速被肿瘤细胞摄取，并在细胞质、核周区域和细胞核内积累。该复合物诱导内质网（ER）结构快速重塑，表现为外周ER结构的丧失和ER囊泡化。通过基因表达分析，发现α1-油酸复合物激活了未折叠蛋白反应和ER应激途径，并诱导了凋亡相关基因的表达。此外，该复合物还导致核形状的显著变化，形成类似火山口的结构，并伴随着核膜内陷。

该研究揭示了α1-油酸复合物通过靶向ER并诱导其重塑来发挥抗肿瘤作用的新机制。这种快速的ER重塑和核内积累可能有助于将肿瘤细胞内的有毒细胞碎片隔离在核内，从而减少细胞凋亡过程中对周围组织的有害影响。

文中使用的RPL3兔多抗（货号：11005-1-AP）和XBP1S-specific兔多抗（货号：24868-1-AP），均来源于Proteintech。