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原文链接：https://www.science.org/doi/10.1126/science.adg4521
耶鲁大学的Jason M. Sheltzer团队在《Science》上发表题为“Oncogene-like addiction to aneuploidy in human cancers”的研究成果。
染色体非整倍数现象在癌症中普遍存在，但这一现象与癌症发展的因果关系一直存在争议。基于以往的单基因操作技术无法确定同时数百个基因的影响，研究团队开发了一种染色体工程工具——ReDACT，利用CRISPR靶向恢复非整倍体细胞中的二倍体状态。
通过ReDACT工具，团队可以成功构建出缺乏特定非整倍性的细胞系。实验证明癌症细胞因非整倍数改变而引起的恶性生长，其中的必要条件是1q染色体的三倍性。除此之外，研究人员还初步揭示了染色体1q非整倍性成瘾的生物学机制。染色体1q多倍体会增加MDM4的表达并抑制p53信号传导，消除染色体1q多倍体状态可以一定程度上触发p53激活来拮抗恶性生长。
因此，肿瘤细胞可能依赖于特定的非整倍数，特异性作用于多倍体细胞的化合物可以用来阻止恶性的非整倍体细胞的生长。基于“非整倍体成瘾”的假说有望帮助开发新型癌症治疗新策略。
文中使用的UCK2抗体来源于Proteintech。
原文链接：https://www.cell.com/cell-metabolism/fulltext/S1550-4131(23)00224-3
来自美国哥伦比亚大学赫伯特·欧文癌症综合中心的郭伟团队在《Cell Metabolism》上发表了题为“Regulation of VKORC1L1 is critical for p53-mediated tumor suppression through vitamin K metabolism”的研究论文。
VKORC1L1（维生素K环氧还原酶复合物亚基1类1）是一种有效的铁死亡抑制剂。VKORC1L1 的小分子抑制剂华法林 (warfarin) 是一种广泛应用的抗凝药物，在体内有对抗维生素K的作用。
该研究发现VKORC1L1是p53的直接转录靶点，上游p53的激活或华法林的参与（作为抑制剂）都会直接下调VKORC1L1的表达量，最终导致细胞内铁死亡激活，从而抑制肿瘤。在此研究中，华法林可作为肿瘤治疗的新用途，特别是VKORC1L1高表达水平的肿瘤。
文中FDPS抗体来源于Proteintech。
原文链接：https://rupress.org/jcb/article-abstract/222/8/e202212007/214118/
美国加州理工大学Rebecca M. Voorhees研究团队在《JOURNAL OF CELL BIOLOGY》上发表题为“A selectivity filter in the ER membrane protein complex limits protein misinsertion at the ER”的研究论文。
在哺乳动物细胞中，尾锚定蛋白(TA)起着不可忽视的重要作用，其在对应细胞器中的准确定位对于蛋白质稳态至关重要。为了找出TA蛋白如何插入到线粒体外膜，研究团队展开了一系列的研究。
内质网膜复合物(EMC)作为内质网上跨膜蛋白形成的重要调控因子。利用人EMC结构修正模型，研究团队绘制了TA蛋白从细胞质插入到EMC的图谱。这一模型也为EMC如何分辨不同来源的TA蛋白提供了解释，即细胞为确保功能正确是如何限制蛋白质错误定位的特殊机制。
文中TTC35，TMEM111，TMEM85，C15orf24共四个抗体来源于Proteintech。
原文链接：https://www.science.org/doi/10.1126/scisignal.adg0661
伦敦大学Sandip Patel团队和剑桥大学Taufiq Rahman团队合作在《Science Signaling》期刊发表题为“Convergent activation of Ca2+ permeability in two-pore channel 2 through distinct molecular routes”的研究论文。
双孔蛋白TPCs是溶酶体离子通道家族中的一员，与病理生理学相关。在大多数情况下，为响应细胞外刺激，烟酸腺嘌呤二核苷酸磷酸（NAADP）调节溶酶体通过TPCs大量释放Ca2+。
研究发现TPC2的Ca2+信号模式可以通过不同的机制来实现，其中包括合成激动剂对TPC2的激发作用，以及NAADP和PI(3,5)P2直接作用于TCP2的机制，这两者存在明显的区别。
前者合成激动剂需要TPC2的隐电压传感区域，后者则需要NAADP与NAADP结合蛋白结合，接着TPC2与PI(3,5)P2的结合，从而激活内源性钙离子信号。这一发现对于有效建立药物靶向通道有重要的意义。
文中使用抗体LSM12和内参抗体Beta Actin来源于Proteintech。
以上是8月使用Proteintech产品发表的封面文章，共4篇。
在此小P将文中引用产品信息汇总，希望对相关研究领域的工作者们带来帮助！
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