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原文链接：https://www.cell.com/cancer-cell/fulltext/S1535-6108(24)00270-8
香港中文大学于君教授、昆明医科大学缪应雷教授及南京医科大学沈洪兵院士合作在《Cancer Cell》上发表了题为“Integrative plasma and fecal metabolomics identify functional metabolites in adenoma-colorectal cancer progression and as early diagnostic biomarkers”的研究论文。
结肠镜检查是结直肠腺瘤（CRA）诊断的标准方法。但它作为一种侵入性检查，会给患者带来一定的不适感；同时其高昂的操作成本限制了其在大规模筛查中的应用。已有的研究表明使用血浆代谢物进行结直肠癌（CRC）诊断是一种有效可行的方式。然而在腺瘤-癌发展过程中，血液和粪便代谢组的变化仍有待研究。
该研究团队收集了来自4个独立队列的1251名个体的血浆和粪便样本，包括422例CRC患者、399例结直肠腺瘤[CRA]患者和430例正常对照[NC]。通过非靶向代谢组学分析，识别了在NC、CRA和CRC之间具有一致变化的血浆和粪便代谢物。
其中CRC中富集的油酸和CRC中耗竭的别胆酸是CRC的关键代谢物。这些代谢物能够直接与肿瘤细胞受体结合，调节下游的致癌途径。在临床上，研究团队建立了一个包含17种血浆代谢物的生物标志物诊断组合，该组合能够准确区分不同阶段的CRC患者。
研究不仅揭示了血浆和粪便代谢物在CRC进展中的代谢特征和机制意义，还展示了血浆代谢物作为CRC或腺瘤患者早期诊断生物标志物的潜力。
文中使用的ENO1（货号：11204-1-AP）和FXR1抗体（货号：13194-1-AP），均来源于Proteintech。
原文链接：https://doi.org/10.1016/j.chom.2024.06.008
中国科学技术大学第一附属医院（安徽省立医院）殷实团队、安徽医科大学第一附属医院王华团队、清华大学基础医学院刘志华团队合作在《Cell Host & Microbe》上发表了题为“Dietary fiber alleviates alcoholic liver injury via Bacteroides acidifaciens and subsequent ammonia detoxification”的研究论文。
随着对"肠-肝轴"机制的深入研究，肠道菌群与多种慢性肝病如酒精性肝病（ALD）的相关性越来越被认可。且对于ALD患者，常规的酒精戒断疗法仍存在恶化的可能。基于此，研究团队以饮食和肠道微生物为方向，研究其对ALD的调节作用。
研究团队使用高剂量饮酒模型诱导小鼠ALD，发现了可溶性膳食纤维能够通过重塑肠道微生物来改善小鼠的ALD。该机制为特定的肠道细菌产酸拟杆菌（Bacteroides acidifaciens） 能够通过产生胆汁酸来激活肠道中的法尼醇X受体（FXR）及其下游靶标成纤维细胞生长因子15（Fibroblast growth factor-15, FGF15）。FGF15能够促进肝细胞表达鸟氨酸转氨酶（Ornithine aminotransferase, OAT），这有助于肝脏中积累的鸟氨酸代谢成谷氨酸，为氨的解毒提供足够的谷氨酸，通过谷氨酰胺合成途径进行氨的解毒。
这项研究揭示了补充膳食纤维和B. acidifaciens在调节ALD中的潜在治疗作用，为ALD的治疗提供了新的策略。
文中使用的NR1H4（货号：25055-1-AP）、Alpha Tubulin抗体（货号：11224-1-AP），均来源于Proteintech。
原文链接：https://www.nature.com/articles/s41556-024-01457-0
马克斯·普朗克免疫学和表观遗传学研究所Joerg M. Buescher及 Angelika S. Rambold团队合作在《Nature Cell Biology》上发表了题为“Functional multi-organelle units control inflammatory lipid metabolism of macrophages”的研究论文。
真核细胞包含多个膜分隔的细胞器以隔离不同的代谢反应。然而，细胞如何协调这些细胞器系统以适应其发育、生存或效应功能的变化尚不清楚。特别是对于需要快速重新编程代谢途径的细胞，例如巨噬细胞，它们在感知细菌和炎症刺激时会迅速切换代谢途径。
研究团队开发了一种名为OrgaPlexing的多光谱细胞器成像方法，几乎适用于任何细胞类型，用于全面映射六个关键代谢细胞器及其相互作用。使用该方法，团队发现巨噬细胞利用线粒体-内质网-过氧化物酶体-脂滴（M-ER-P-LD）进行炎症脂质运输和前列腺素E2（PGE2）的产生。通过RNA-seq筛选，团队发现MIGA2和线粒体裂变蛋白DRP1调控炎症M-ER-P-LD的形成，调制脂质运输和 PGE2 产生。
这项研究展示了巨噬细胞形成功能性多细胞器单元以支持代谢适应，并提供了一种实验策略来识别细胞器-代谢信号传导中心。
文中使用的ACSL1（货号：13989-1-AP）、Calnexin抗体（货号：10427-2-AP）、GNPAT抗体（货号：14931-1-AP），均来源于Proteintech。
原文链接：https://doi.org/10.1016/j.neuron.2024.06.004
中国科学院深圳先进技术研究院脑认知与脑疾病研究所朱英杰课题组在《Neuron》上发表题为“Cellular and circuit architecture of the lateral septum for reward processing”的研究论文。
外侧隔核（Lateral Septum, LS）是大脑边缘系统的一部分，对于动机和情绪行为至关重要。尽管LS在奖赏系统中的作用已被认识到，但其内部的细胞类型、空间排列、功能和连接性尚未得到系统研究。
研究团队使用使用单细胞测序和原位测序技术，揭示了LS中多种细胞类型的定位分布。研究结果表明表达雌激素受体1（Esr1）的腹侧LS（LSEsr1）神经元是寻求奖赏的关键驱动因素。LS-Esr1神经元通过去抑制方式激活中脑腹侧被盖区(ventral tegmental area,VTA)多巴胺能神经元释放多巴胺。成瘾性药物促进LS-Esr1神经元表达HCN离子通道基因。
该研究揭示了LSEsr1神经元是甲基苯丙胺 (METH) 奖励和行为敏化的关键，这些发现为探索LS如何调节奖赏和成瘾提供了新的途径。
文中使用的HCN1抗体，货号：55222-1-AP，来源于Proteintech。
原文链接：https://doi.org/10.1126/sciadv.ado3919
来自郑州大学的史进进团队、张振中团队、张开翔团队和刘军杰团队合作在《Science Advances》上发表了题为“In situ implantable DNA hydrogel for diagnosis and therapy of postoperative rehemorrhage following intracerebral hemorrhage surgery”的研究论文。
脑出血（ICH）是一种严重的医疗状况，其特点是血液突然自发地渗入大脑实质。手术治疗ICH后，术后再出血是一个复杂的问题，与高死亡率密切相关，目前尚无有效的临床治疗方法。
研究团队开发了一种血红蛋白（Hb）响应型的原位可植入DNA水凝胶，适用于术后再出血情况。通过捕获Hb产生信号，该水凝胶展现出独特的“自我诊断”能力，同时持续捕获Hb介导水凝胶逐渐解体，实现DFO的按需释放，抑制神经细胞的铁死亡，实现自我治疗。
研究团队成功开发了一种具有自我诊断和自我治疗功能的DNA水凝胶，为ICH术后再出血的诊断和治疗提供了新的策略。
文中使用的GPX4抗体，货号：30388-1-AP，来源于Proteintech。
原文链接：https://doi.org/10.1016/j.devcel.2024.07.004
意大利Carmine Settembre团队在《Developmental Cell》上发表了题为“Sestrin2 drives ER-phagy in response to protein misfolding”的研究论文。
内质网（ER）相关蛋白质和ER自噬靶向错误折叠的蛋白质，将通过蛋白酶体和溶酶体降解。ER蛋白稳态缺陷导致ER自噬的机制尚不清楚。
研究团队通过分析小鼠原代细胞和内质网储存障碍（ERSD）患者的样本，发现ER中错误折叠蛋白的积累触发了涉及Sestrin2的响应，Sestrin2是一种控制mTORC1信号的营养素传感器。Sestrin2的诱导抑制了mTORC1对TFEB/TFE3的磷酸化，允许这些转录因子进入细胞核并上调内质网自噬（ER-phagy）受体FAM134B以及溶酶体基因。这一响应促进了通过FAM134B-Calnexin复合物对错误折叠蛋白的ER-phagy。药理诱导FAM134B改善了ERSDs中错误折叠蛋白的清除。
研究揭示了内质网应激和蛋白质降解在疾病中的作用，为ERSDs的治疗策略提供了建议。
文中使用的CKAP4（货号：16686-1-AP）、Sestrin 2抗体（货号：10795-1-AP）、REEP5抗体（货号：14643-1-AP），均来源于Proteintech。
原文链接：https://doi.org/10.1016/j.celrep.2024.114525
东南大学生命科学与技术学院韩俊海教授团队在《Cell Reports》上发表了题为“Dynamic regulation of alternative polyadenylation by PQBP1 during neurogenesis”的研究论文。
mRNA选择性多聚腺苷酸化（alternative polyadenylation; APA）是真核生物中一种重要的基因表达调控方式。它通过生成具有不同3'非翻译区（3' UTRs）的mRNA异构体来调控mRNA的定位、稳定性和翻译效率。
研究发现RNA结合蛋白PQBP1是一种新的APA调控因子，它在神经干细胞/祖细胞（NSPCs）中积极维持细胞特异性APA特征，并精细调控NSPCs的增殖和分化平衡。PQBP1与上游UGUA元件直接相互作用，阻碍CFIm复合体的招募，并影响与细胞周期相关基因的多聚腺苷酸化位点选择。
这项研究不仅增进了对APA在神经发育中作用的理解，还为神经发育障碍的潜在治疗提供了新的靶点。
文中使用的PQBP1（货号：16264-1-AP）、NUDT21抗体（货号：10322-1-AP），均来源于Proteintech。
原文链接：https://doi.org/10.1083/jcb.202206046
上海科技大学生命科学与技术学院王彤课题组和中国科学院脑科学与智能技术卓越创新中心李毅课题组合作在《Journal of Cell Biology》上发表题为“Actomyosin-II protects axons from degeneration induced by mild mechanical stress”的研究论文。
突发的高强度机械冲击都会导致患者的脑中出现严重的轴突损伤或退行性疾病，然而中枢神经系统轴突却能承受重复的低强度机械冲击，这一原因并不清楚。
研究发现，弱机械冲击会触发轴突的高度可逆、快速的轴突“成珠”反应，这一过程由依赖于肌动蛋白-II（actomyosin-II）的动态直径调节驱动。这种机制有助于阻止由应力引起的Ca2+升高向非应力神经元区域的扩散，进而保护受到冲击的神经元。
研究强调了肌动蛋白-II在轴突皮层中的新的作用，使其能够抵抗轻微的机械挑战，为理解轴突如何在日常生活中承受机械应力提供了新的见解。
文中使用的STMN2（货号：10586-1-AP）、Beta Tubulin抗体（货号：66240-1-Ig）、GAPDH抗体（货号：10494-1-AP），均来源于Proteintech。
原文链接：https://doi.org/10.1126/scisignal.adl1030
来自美国约翰斯·霍普金斯大学医学院的Shuying Sun团队在《Science Signaling》上发表了题为“Poly-GR repeats associated with ALS/FTD gene C9ORF72 impair translation elongation and induce a ribotoxic stress response in neurons”的研究论文。
C9ORF72基因中的六核苷酸重复扩增是肌萎缩侧索硬化症 (ALS) 和额颞叶痴呆 (FTD) 最常见的遗传病因。这种扩增导致多种二肽重复蛋白的产生，其中富含精氨酸的Poly-GR蛋白对神经元具有高度毒性，并降低蛋白质合成速率。团队就Poly-GR对蛋白质合成的影响是否有助于神经功能障碍和退行的问题展开了一系列研究。
研究发现在诱导的多能干细胞（iPSC）分化的神经元中，Poly-GR进一步减缓了相对较慢的延伸速率的转录本的翻译，并导致翻译停滞。翻译停滞增加了核糖体碰撞，诱导了由ZAKα介导的核糖体毒性应激反应（RSR），该反应通过增加激酶p38的磷酸化来促进细胞死亡。
通过敲低ZAKα或药理学抑制p38可以改善Poly-GR诱导的毒性，并提高C9ORF72-ALS/FTD患者的iPSC衍生神经元的存活率。这些发现表明，针对RSR可能对ALS/FTD患者具有神经保护作用。
文中使用的ZAK抗体，货号：14945-1-AP，来源于Proteintech。
原文链接：https://doi.org/10.1016/j.isci.2024.110260
英国伯明翰大学的Agnieszka Gambus团队在《iScience》上发表了题为“Characterizing replisome disassembly in human cells”的研究论文。
DNA的正确复制对维持稳定的基因组和保护其免受遗传疾病、癌症和过早衰老等疾病至关重要，但目前真核复制的终止阶段仍待探索。
研究人员建立了可视化人类细胞中复制体从染色质卸载的方法，并观察了MCM7在S期和有丝分裂期间的泛素化模式。研究人员发现CUL2LRR1与复制体在S期的染色质上相互作用，并在复制体解体过程中发挥作用。此外，还发现p97抑制剂会导致复制体在S期和G2期的染色质上积累。
这篇研究提供了关于人类细胞复制体解体过程的重要见解，并为理解复制终止、染色质组织和细胞周期调控提供了新的分子机制。
文中使用的rat anti GFP Monoclonal antibody (3H9)（货号：3h9）、GFP-Trap® Magnetic Agarose抗体（货号：gtma），均来源于Proteintech子品牌Chromotek。
原文链接：https://doi.org/10.1016/j.labinv.2024.102090
中山大学肿瘤防治中心的袁庶强团队在《Laboratory Investigation》上发表了题为“Overexpression of COX7A1 Promotes the Resistance of Gastric Cancer to Oxaliplatin and Weakens the Efficacy of Immunotherapy”的研究论文。
胃癌（GC）是全球最常见的恶性肿瘤之一，具有高发病率和死亡率。目前，免疫治疗的总体响应率较低，且预测GC预后的方法并不理想。因此，需要寻找新的生物标志物来提高准确性、效率、稳定性和临床应用范围。
研究发现，COX7A1在胃癌组织中的表达与患者的预后密切相关，高表达的COX7A1与较短的总生存期（OS）和无病生存期（DFS）相关。COX7A1的高表达可能通过促进化疗抵抗和减弱免疫治疗的效果来发挥作用。因此，COX7A1可能成为胃癌治疗的潜在靶点。
文章通过一系列的生物信息学分析和实验验证，揭示了COX7A1在胃癌治疗中的潜在作用，为未来的临床治疗提供了新的研究方向。
文中使用的COX7A1抗体，货号：11413-1-AP，来源于Proteintech。
以上是8月使用Proteintech产品发表的封面文章，共11篇。
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