长期以来，肺纤维化都是患者的噩梦：肺组织逐渐纤维化，就像被一层水泥牢牢包裹，让患者每次呼吸都格外艰难。目前临床上的抗纤维化药物虽然能延缓病情，但疗效有限，且伴随较明显的副作用。随着近年来细胞治疗领域的快速发展，干细胞疗法逐渐成为肺纤维化治疗研究的新热点。
近日，清华大学精准医学研究院与解放军总医院（301医院）第一医学中心联合海南医学院第一附属医院呼吸科、首都医科大学等机构团队在国际权威期刊《Signal Transduction and Targeted Therapy》（Nature子刊）上发表了一项突破性研究成果：采用雾化吸入干细胞来源的细胞外囊泡（EVs），首次在人类肺纤维化患者中展现了安全性与初步疗效。
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外泌体：直击肺纤维化病灶
研究团队这次选择的并非传统的干细胞注射，而是从脐带间充质干细胞（UC-MSC）中提取的细胞外囊泡（EVs），俗称外泌体。简单来说，EVs就是细胞释放出的小“包裹”，里面装满了调控组织修复和炎症抑制的因子，包括重要的miRNA、蛋白质和代谢物等活性分子，但并不含活细胞本身。这种“无细胞”治疗避免了细胞移植可能带来的风险，也更易于标准化和规模生产。
更具创新的是，这些EVs经过精细处理后，形成直径小于5微米的气溶胶（即雾化的外泌体），能有效穿透肺部深处的终末细支气管和肺泡，直接作用于纤维化病灶区域，达到精准、高效且副作用低的治疗效果。
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首次人体实验,疗效肺功能明显改善
研究团队首先在动物模型中取得令人鼓舞的成果：经过雾化外泌体治疗后，小鼠肺纤维化死亡率从80%骤降至20%，肺容量和氧合指数显著提高。
随后，研究人员展开了全球首个针对人类的随机、单盲、安慰剂对照I期临床试验（注册号ChiCTR2300075466），24名肺纤维化患者随机接受了EVs雾化吸入治疗（即外泌体雾化治疗）或安慰剂对照。仅短短7天后，接受EVs治疗的患者肺功能显著改善，用力肺活量（FVC）和最大自主通气量（MVV）都明显提高。此外，患者自觉的生活质量也有显著提升，咳嗽、呼吸困难等症状明显缓解。
更为关键的是，治疗过程中未发现明显的不良反应，安全性获得了初步验证。
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干细胞外泌体究竟是如何发挥作用的？
研究团队进一步深入探讨了治疗机制，发现EVs中富含的miR-486-5p等重要分子可以有效诱导肺部的巨噬细胞从促炎症状态（M1）转向抗炎状态（M2），显著减轻肺部的炎症反应。同时，这些小“包裹”还能降低肺组织中胶原蛋白等纤维化标志物的沉积，防止进一步硬化和纤维化，从而为肺组织的修复赢得空间与时间。
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从实验到现实，下一步还有哪些挑战？
虽然这一成果振奋人心，但我们也需要理性看待，当前研究仍处于临床I期阶段，样本量较小，疗效的长期性和广泛适用性仍需大规模、多中心II/III期临床试验的验证。此外，未来EVs制剂的规模化生产和监管标准建立，也需研究团队及产业界不断努力。
但毫无疑问的是，这项创新技术为肺纤维化患者提供了一个全新的治疗方向。“雾化吸入”这种非侵入式给药方式，未来有望走进家庭，像现在家庭雾化治疗一样简单易行，为广大肺纤维化患者带来切实的便利和希望。
希望这口干细胞外泌体的雾化气息，能尽快带着真正的治疗力量，抵达每一位患者的肺里，让每一次呼吸，都更加轻松。
信息来源：Li, M., Huang, H., Wei, X. et al. Clinical investigation on nebulized human umbilical cord MSC-derived extracellular vesicles for pulmonary fibrosis treatment. Sig Transduct Target Ther 10, 179 (2025).
