陈成伟教授团队约 2011 年的早期研究，是国内首个依据药物临床试验质量管理规范（GCP）开展的干细胞安全性研究。该试验首次为脐带间充质干细胞（hUC-MSCs）治疗失代偿期肝硬化设定了清晰的剂量探索框架：分为低（5×10⁷ 细胞 / 次）、中（1×10⁸ 细胞 / 次）、高（2×10⁸ 细胞 / 次）三个剂量组，各组均通过间隔三天静脉注射三次的方式给药。
通过安全性评估可知，即便高剂量组也未带来额外治疗风险（仅 1 例可能与干细胞相关的 PT 延长，2 天后自行缓解），这是首次为后续研究明确了初步的安全剂量区间。同时，研究观察到 12 个月内患者死亡率下降，部分患者肝功能 Child-Pugh 评分有所改善，但干细胞疗效的归因存在一定模糊性。其关键作用在于，为当时混乱的干细胞临床应用领域建立了迫切需要的规范化标准，并推动国际肝病学界关注中国制定的相关标准。
时隔十多年，王福生院士团队在 2025 年 7 月 29 日刊载于《Signal Transduction and Targeted Therapy》的研究，成为剂量爬坡探索领域新高度与深远变革的代表。
该研究运用了具有创新性的 Phase Ia/Ib 双阶段设计方案：Ia 期以单次剂量爬坡为核心（探索了 0.5×10⁸、1.0×10⁸、2.0×10⁸细胞这三个剂量）；Ib 期则着重评估多次给药（每次 0.75×10⁸ 细胞，分三次注射）的安全性与效果。
王福生团队不仅印证了陈成伟团队研究中确立的安全体系，更首次构建起 MSC 剂量 — 免疫机制 — 疗效的三维关联关系。团队借助单细胞基因测序（scRNA-seq）、质谱流式（CyTOF）等技术手段，阐明 MSC 治疗引发的免疫重塑效应主要集中在治疗后 7 天内，且具有剂量依赖性 —— 这一发现为临床输注间隔与剂量的制定、临床方案的优化提供了关键依据。
尤为关键的是，作为核心单核细胞亚群的 MX1 + 单核细胞，呈现出剂量依赖性变化，其被明确为间充质基质细胞诱导免疫调节的介导细胞。这些免疫调节效应在治疗后可持续长达 7 天，但到第 14 天时会出现减弱。
初步临床疗效体现在 Child-Pugh 评分、终末期肝病模型评分、肝功能指标及生活质量指标的改善上，且这一改善在高剂量组与多次给药组中尤为明显。
综上来看，这两项研究互为支撑、彼此补充，一同勾勒出该领域的发展脉络。
陈成伟团队的工作，是为领域筑牢安全根基的开创性探索，其核心价值在于搭建起标准化操作流程与早期安全剂量体系。而王福生院士团队的最新研究，则是精准化治疗的突破性实践 —— 通过深入解析免疫机制，揭开了 “剂量 - 效应” 关系的内在逻辑，还首次指出 MX1 单核细胞不仅是核心治疗靶点，更可作为监测间充质干细胞治疗应答的潜在生物标志物。
王福生院士团队的研究成果意味着，干细胞治疗失代偿期肝硬化已从聚焦基础安全性，正式迈入依据患者免疫状况开展个体化、精准化调控的全新阶段，不仅为干细胞药物最终实现上市与临床转化奠定了扎实的理论支撑，更规划了清晰的实践路径。
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