宫腔粘连(intrauterine adhesion,IUA)也被称为 Asher-man综合征。是妇科常见、对生育功能严重危害并且治疗效果较差的宫腔疾病,严重影响女性生殖生理及身心健康。文献报道,多次人工流产、刮宫所致的IUA发生率高达25%~30%。目前,IUA在我国的发病率居高不下,并且随着宫腔手术的增加呈逐年增长趋势。
IUA可导致严重的子宫内膜功能障碍,包括不孕症和月经紊乱,如周期性下腹痛、月经减少、闭经、子宫内膜异位症、复发性流产和继发性不孕症。虽然传统的治疗方法如宫腔粘连分离术、宫腔扩张术和药物治疗被广泛应用,但存在一定的局限性和风险,治疗效果不尽如人意。
近年来,干细胞疗法在治疗各种组织器官损伤方面显示出良好的效果,例如间充质干细胞(MSCs),研究表明MSCs能分泌多种细胞因子和营养因子,具有强大的抗炎和免疫调节特性,从而促进组织修复。
在IUA治疗中,MSCs得到了广泛的应用,在减少子宫内膜纤维化、修复受损子宫内膜、改善子宫容受性等方面取得了满意的效果。
干预宫腔黏连的临床案例
2018年7月11日,由中国科学院遗传与发育生物学研究所戴建武团队联合南京鼓楼医院胡雅丽团队开展的脐带间充质干细胞复合胶原支架治疗复发性子宫黏连的I期临床试验结果在国际期刊《Stem Cell Research & Therapy》杂志上刊登。该项研究显示:脐带间充质干细胞治疗能有效改善复发性宫腔黏连患者病情,共有10名患者得益于此项技术成功怀孕,其中8名患者已分娩。
Asherman患者子宫内膜厚度显著增加。一项由国内中国医科大学盛京医院开展的研究,利用自体月经血间充质干细胞(MB-MSC)治疗7名重度Asherman综合征患者,她们均对传统治疗手段无效。在入组后她们先接受 MB-MSC 移植治疗,然后接受激素治疗。接受干细胞移植后,5名患者的子宫内膜厚度显著增加,达到 7 mm,有1名患者自然怀孕,2名通过辅助生殖技术受孕。
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一项研究的6例难治性宫腔粘连患者接受标准治疗失败后,接受了单个有核细胞细胞(MNCs)移植,将其植入子宫内膜下,并口服外源性雌激素治疗,分别在治疗3、6以及9个月后接受子宫内膜厚度检测。
结果发现,接受细胞移植治疗后,6名患者的子宫内膜厚度显著高于治疗前,并且其中5名患者恢复了月经周期,子宫内膜再生良好。这项研究再次表明,自体细胞移植是一种十分具有前景的宫腔粘连治疗方法。
脐带间充质干细胞治疗6名患有宫腔粘连,4名患有剖宫产瘢痕憩室。2022年中南大学湘雅医院的一项研究中,招募了10名患者,其中6名患有宫腔粘连,4名患有剖宫产瘢痕憩室。这些患者均已接受过至少一次宫腔镜和药物治疗,但效果不佳。
在该研究中,所有患者均接受了两次人脐带间充质干细胞的子宫内注射。观察结果显示,3例宫腔粘连患者在细胞移植后3个月内月经血量略有增加。对于4例剖宫产瘢痕憩室患者,研究者观察到剖宫产瘢痕憩室的形状和体积有所改善。然而,这些患者的月经期延长临床症状未得到缓解,可能需要延长治疗时间以确认细胞疗法的疗效。

此外,研究者还观察了患者在细胞治疗前后心脏、肺、肝、肾、卵巢、血液和免疫等多个身体系统的变化情况。在整个观察期间,没有发生任何不良事件,这进一步证实了干细胞治疗的安全性。
18例宫腔粘连患者,2例顺利分娩。ZHANG等研究团队进行了一项关于搭载人脐带间充质干细胞(UC-MSCs)的胶原支架移植治疗宫腔粘连的研究。该研究共包括18名宫腔粘连患者,成功移植了16例患者。术后3个月的随访结果显示,这16例患者的子宫内膜出现增厚。在接受冷冻胚胎移植术的15例患者中,成功妊娠了3例,其中2例顺利分娩,1例发生了自然流产。

通过免疫组化染色的结果显示,搭载UC-MSCs的胶原支架能够增加子宫内膜微血管密度,同时增加雌激素受体α和黄体酮受体的表达。这表明该治疗方法能够促进子宫内膜血管生成,并改善机体对激素的反应。因此,搭载UC-MSCs的胶原支架对于宫腔粘连的治疗显示出了有效性。
宫腔粘连患者接受干细胞干预后成功受孕。在2011年,发表在《J Hum Reprod Sci. 》杂志上的一则案例则利用自体骨髓干细胞来实现子宫内膜再生的目的,宫腔粘连患者接受干细胞治疗后成功受孕。在这则案例中,1名重度宫腔粘连患者在进行刮宫手术后采用了6个月的宫内节育器治疗,以促进子宫内膜的发育。然而,这种治疗并未取得成效。最后,该研究团队采用了自体干细胞疗法进行干预。

研究人员首先从患者骨髓中提取自体干细胞,并采用免疫磁珠分离法分离出能够生成子宫内膜血管的干细胞。刮宫术后在超声的引导下将这些干细胞移植至子宫内膜腔中,并给予患者周期性激素治疗。治疗后,患者接受了间歇性的子宫内膜检测。
结果发现,接受干细胞干预后,患者的子宫内膜厚度增长了8毫米,并且形成了良好的血管。通过试管婴儿技术,患者成功怀孕,随访至妊娠第8周胎儿生长良好。
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152例,干细胞治疗中重度宫腔粘连患者,妊娠率和活产率显著提高。2023 年 9 月 21 日,南京大学附属鼓楼医院的临床团队在行业期刊Science China Life Sciences上发表的临床报告,该研究评估了自体骨髓干细胞-支架移植对宫腔粘连妇女持续妊娠率的影响。
该临床研究共筛选出195名中度至重度宫腔粘连患者,并将其中152名按1:1的比例随机分配到自体骨髓干细胞-支架治疗(对照组),研究时间为2016年2月至2020年1月。符合方案分析包括140名参与者:骨髓干细胞-支架组72名,对照组68名。
骨髓干细胞支架组45/72(62.5%)患者继续妊娠,显著高于对照组28/68,41.2%(RR=1.52,95%CI 1.08~2.12,P =0.012);两组活产率相似(骨髓干细胞支架组56.9%(41/72)vs.对照组38.2%(26/68),RR=1.49,95%CI 1.04~2.14,P =0.027)。
与对照组相比,骨髓干细胞支架组患者宫腔镜粘连松解术后第3、6个周期月经量较多,第6个周期子宫内膜厚度最大。骨髓干细胞-支架组轻度胎盘植入发生率增加,未见严重不良反应。综上所述,对中度至重度宫腔粘连患者,骨髓干细胞-支架宫腔移植可提高继续妊娠率及活产率,且该疗法相对安全。
研究意义
近年来,随着医学技术的不断进步,干细胞疗法在修复组织损伤和再生医学领域的应用备受瞩目。干细胞临床发展给宫腔粘连的治疗带来了突破,已经成功帮助一些不孕患者实现了生育的愿望。相信未来,干细胞治疗宫腔粘连会取得更大的进展。
注:本篇文章素材来源自网络,仅供参考学习。

