近年来，癌症免疫治疗领域中的CAR-T细胞疗法虽备受瞩目，但其在实体瘤治疗上的挑战，阻碍了其更广泛的应用。随着科研的不断推进，CAR-NK细胞疗法作为新兴疗法崭露头角，在早期临床试验中展现出了卓越成效，为弥补CAR-T在实体瘤治疗上的不足带来了希望。
据人民网报道，我国已成功启动了针对肺癌的Trop2靶点CAR-NK细胞临床研究，并顺利完成了全球首例患者的细胞输注。值得注意的是，与CAR-T疗法相比，CAR-NK疗法的治疗费用大幅降低，接近减半。那么，CAR-NK疗法究竟具备哪些独特优势？其治疗效果又如何呢？跟小编来了解一下吧！
CAR-NK治疗肺癌：全球首例输注已完成
2024年9月9日，一位52岁患肺鳞癌的女性患者，在我国接受了CAR-NK细胞回输治疗，治疗过程非常顺利。据了解，目前该患者恢复状态良好，接下来每隔四周会进行一次输注，4次回输完成后，会进入观察期。
这是全球首个运用以Trop2为靶点的接头蛋白偶联CAR-NK疗法，治疗肺癌的临床应用案例。此次治疗由河南省医学科学院肿瘤研究所副所长及河南省肿瘤医院内科副主任王启鸣教授领导团队自主研发。
研发团队介绍，这款以Trop2为靶点的接头蛋白偶联CAR-NK细胞，是把体外培养的NK细胞，装到车上（CAR），相当于给这辆车装载了国产的、自主研发的“导航系统”——肿瘤细胞表达Trop2，而这辆车可以拉着NK细胞锁定并送到肿瘤细胞身旁，使NK细胞更精准的、近距离杀伤肿瘤细胞。
相较于CAR-T细胞疗法，CAR-NK疗法具有治疗费用更低、副作用更小、适用范围更广等优势，有望为更多患者带来生命的希望和康复的机会。
CAR-NK细胞疗法有哪些优势？
人类自然杀伤（NK）细胞占所有循环淋巴细胞的15%。对于体内的免疫防御、免疫监视和免疫清除至关重要[1]。
首先，CAR-NK疗法最大优势是临床安全性，在发挥强大抗肿瘤作用的同时，几乎不会触发如细胞因子风暴或神经毒性等严重的毒副作用，显著提升了治疗的安全性和患者的耐受性。
其次，同种异体CAR-NK细胞的应用不会引发移植物抗宿主病（GVHD），这一特性极大地拓宽了CAR-NK细胞的治疗来源，使得其相较于其他细胞疗法，在细胞材料的获取上具有更高的灵活性和多样性。
最后，经过特殊改造的CAR-NK细胞，不仅能用它的“专属导航”（CAR）精准地找到并消灭特定抗原的肿瘤细胞，还能靠它自带的“天然武器”（NK细胞受体）去有效清除那些不表达特定抗原的、多种多样的肿瘤细胞[2]。
除了独立自主的干活，NK细胞还特别“乐于助人”。通过NK细胞杀死癌细胞并释放抗原，B细胞可以产生更多有针对性的抗体，进而激活更多的T细胞，更好地消除癌细胞。
总而言之，NK细胞在抗癌的过程当中就像是一个“前哨”，可以与癌细胞战斗，也会将癌细胞的信息传给其它的“战士”，号召大家共同抗癌。
CAR-NK细胞疗法更多研究进展
因为NK细胞不攻击健康的自身组织，也不诱导T细胞驱动的炎性细胞因子风暴，许多学者认为 NK 细胞免疫治疗恶性肿瘤具有良好的前景[3]。
2023年，《Neuro-Oncology》介绍了德国研究团队关于CAR-NK细胞疗法治疗HER2阳性的胶质母细胞瘤（GBM）的疗效数据[4]。这项剂量递增临床试验纳入了9名复发性HER2阳性胶质母细胞瘤患者，在复发手术期间接受了单剂量1×10^7、3×10^7或1×10^8 靶向CAR-NK细胞输注。
结果显示：该疗法安全性高，没有剂量限制性毒性，也没有患者出现细胞因子释放综合征或免疫效应细胞相关神经毒性综合征。5名患者在复发手术以及持续7至37周的CAR-NK注射后病情稳定，4名患者病情进展。
如今免疫细胞疗法蓬勃发展的时代背景之下，健康有活力的“种子细胞”更是决定免疫细胞治疗疗效的关键因素之一，提前存储下来的健康免疫细胞，就可以避免一些未来临床中筛选细胞等不必要的环节，为治疗节省时间。
放眼未来，及早存储下“种子细胞”，或许是防患于未然，保持健康态的明智之举。
参考文献：
[1]王旭奔,魏海明,郑小虎.肿瘤免疫微环境中的NK细胞及免疫治疗[J].中国肿瘤生物治疗杂志,2022,29(12):1057-1066.
[2]中国肿瘤整合诊治技术指南(CACA) —免疫治疗
[3]王立韬,白丽.NK细胞：肿瘤免疫治疗新兴主力军[J/OL].中国免疫学杂志:1-14[2022-07-08].
[4]Burger, Michael C et al. “Intracranial injection of natural killer cells engineered with a HER2-targeted chimeric antigen receptor in patients with recurrent glioblastoma.” Neuro-oncology vol. 25,11 (2023): 2058-2071. doi:10.1093/neuonc/noad087
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