特应性皮炎(Atopic dermatitis, AD),又称为特应性湿疹,是一种常见的慢性、复发性、炎症性皮肤病。与遗传过敏素质有关,以皮肤干燥和瘙痒、皮肤屏障功能受损、Th2型免疫过度激活为特征,经常伴有血清免疫球蛋白E(IgE)水平升高,给患者及其家属带来了沉重的疾病负担。AD 在婴幼儿群体中较为多发。起初被视作儿童早期疾病(累及年龄 < 7 岁的儿童),患病率最高可达 25%;但近年研究证据显示,AD 在成年人中同样常见,发病率处于 7%-10% 区间。
当前 AD 仍无彻底治愈的手段,其慢性、反复发作的特性决定了 AD 需进行长期管理,以此控制疾病进展、提升患者生活质量。目前主要依靠皮质类固醇、钙调神经磷酸酶抑制剂、抗组胺药等药物开展干预治疗,这类药物仅能暂时减轻症状,且长期治疗过程中会引发各类不良反应与耐药现象。
AD 的发病机制主要和 T 细胞异常相关,尤其是 CD4+T 细胞功能异常。依据 T 细胞所产生细胞因子的类型,可划分为 Th1 细胞与 Th2 细胞,这两种细胞在 AD 的发病机制里均起到关键作用。以间充质干细胞为代表的干细胞治疗方案,具备独特的免疫调节属性,可直接针对特应性皮炎的致病机制,从根源上解决问题,对于各类难治性自身免疫性疾病及炎症性疾病具有广阔的应用前景。近年科研人员发现,间充质干细胞及其衍生物在特应性皮炎治疗中具有应用潜力。此前,发表在《Journal of Cellular Biochemistry》上的一篇综述,总结了间充质干细胞及其衍生的条件培养基、外泌体治疗特应性皮炎的最新研究进展,这让间充质干细胞成为治疗特应性皮炎极具潜力的治疗方式。
案例 1
2017 年《Stem Cells》杂志报道了一项双盲、随机对照的 Ⅱ 期临床试验,进一步证实了该疗法的疗效。在 3 个月的研究周期内,研究人员将人脐血间充质干细胞(hUCB-MSCs)皮下注射至 34 名中度至重度 AD 成年患者体内,随机选取患者分别给予 2.5×10⁷个细胞 /kg 的低剂量或 5.0×10⁷个细胞 /kg 的高剂量 hUCB-MSCs。以湿疹面积及严重程度指数(EASI)评分、研究者总体评估(IGA)评分、特应性皮炎严重程度评分(SCORAD)、不良反应评估结果及血清生物标志物水平作为评价终点。结果显示:接受干细胞治疗的患者疗效显著,单剂量 hMSCs 可使 AD 症状呈现剂量依赖性改善;高剂量治疗组中,55% 患者的各项评分指标均有所下降。尤为值得关注的是,治疗后患者血清 IgE 水平及外周血嗜酸性粒细胞数量均显著降低,高剂量治疗使患者瘙痒评分下降 58%。研究期间未出现严重不良事件,仅部分患者出现给药部位相关的局部反应,如注射部位周围出现硬结、瘀青、红斑或疼痛。这是全球首份通过临床研究证实 MSC 细胞疗法可显著改善特应性皮炎的正式报告。
案例 2
2021 年,Shin 等学者报道了一项同种异体骨髓来源干细胞的 I/II 期临床试验。5 名经常规治疗无效的中度至重度 AD 成年患者,每 2 周接受 1 次干细胞静脉注射(剂量为 1.0×10⁶个细胞 /kg),总计 3 次。结果显示,治疗 16 周时,80%(4/5)的患者在接受 1 次或 2 次治疗后,EASI 评分达到 50,病情明显改善;随访过程中观察到该疗法具有长期疗效且无明显副作用,平均疗效持续时间达 38 周;随访结束时,5 名参与者体内多种促炎细胞因子(CCL-17、IL-13、IL-22)水平均显著降低。
案例 3
2024 年 6 月 27 日,一篇题为《人类骨髓源性克隆间充质干细胞治疗成人中重度特应性皮炎的 I/II 期试验》的研究报告发表于《J Allergy Clin Immunol》杂志。研究结果表明,在 12 周的治疗周期内,接受人骨髓源性克隆间充质干细胞(hcMSCs)治疗的患者,其湿疹面积及严重程度指数(EASI)50 的达标率显著高于对照组,这说明 hcMSCs 在 AD 治疗中具有潜在的临床应用价值。
间充质干细胞具备强大的增殖能力与多向分化潜能,同时拥有良好的抗炎及免疫调节能力,目前已被广泛应用于银屑病、硬皮病、系统性红斑狼疮、白癜风等免疫相关性皮肤病的临床研究中。相信在不远的将来,这种创新疗法有望从实验室迈入临床,为深受 AD 困扰的患者带来福音。
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