退行性肌肉骨骼疾病，如骨质疏松症、骨关节炎、退行性椎间盘疾病和肌肉减少症，是老年人的主要问题。
这些疾病会引起疼痛，使其难以移动，并降低运动能力，导致日常活动的长期问题。目前的治疗主要侧重于缓解疼痛，但不能有效地恢复功能或修复组织。最近，基于细胞的疗法因其组织再生的能力而受到关注。
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退行性肌肉骨骼疾病(dmd)是影响肌肉和骨骼的年龄相关疾病，包括骨质疏松症、骨关节炎(OA)、肌肉减少症和退行性关节疾病。这些疾病会导致疼痛、运动减少和功能困难。dmd患者通常面临行动不便、跌倒风险较高、提前退休、幸福感下降和社会参与减少等问题，导致生活质量下降。此外，dmd增加了医疗保健成本和患者和医疗保健系统的财务压力。随着全球人口老龄化，预计到2020年65岁及以上人口将达到7.27亿，这些疾病的患病率正在上升，构成重大的社会和健康挑战。
目前对dmd的治疗主要分为两大类：保守治疗和手术治疗，手术是最后的手段。止痛药是常用的，但不能阻止疾病的进展，往往导致手术。一些药物可以减缓骨质疏松症，但会带来严重的副作用，这就强调了对能够再生组织和恢复功能的新疗法的需求。以细胞为基础的疗法在再生医学中显示出前景。
这些疗法使用不同的细胞类型及其衍生物，在治疗心血管疾病、癌症和神经系统疾病等疾病方面非常有效。最近的综述强调了这一领域的进展。对于dmd，基于细胞的疗法在临床前研究中显示出令人鼓舞的结果，并且在临床试验中是安全的，但安全性和标准化等问题仍然存在。
本综述概述了过去使用细胞治疗dmd的尝试，描述了这些治疗的现状，总结了最近的发现，确定了主要的未解决的问题，提出了当前的挑战，并为未来的研究和临床试验提供了建议。
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然而，止痛药会导致胃溃疡、肾脏问题和心脏问题等并发症。一项针对8万多名OA患者的研究发现，使用曲马多等止痛药与死亡率增加有关。像关节置换术这样的手术可以减轻疼痛，但不能阻止疾病的发展。目前，还没有治疗方法可以恢复受损的关节软骨。
肌肉减少症（Sarcopenia）肌肉减少症涉及肌肉质量和功能的逐渐丧失，导致跌倒、虚弱和死亡率增加。药物治疗肌肉减少症的有效性尚不清楚，雄激素受体调节剂和肌肉生长抑制素抗体的试验结果好坏参半。在没有有效药物的情况下，体力活动和营养是推荐的治疗方法。然而，这些选择可能对那些身体健康状况不佳的人不起作用。因此，迫切需要恢复肌肉质量和功能的新药。
椎间盘退行性疾病（DDDs）DDDs引起慢性腰痛，这是由于与年龄相关的椎间盘退变。非手术治疗包括缓解疼痛的非甾体抗炎药和肌肉松弛剂，如苯二氮卓类药物，尽管这些药物可能有镇静的副作用。严重的病例可能需要手术，如脊柱融合术或椎间盘置换术。然而，脊柱融合术限制了活动能力，并可能导致附近椎骨进一步退变。椎间盘置换术旨在保持脊柱运动，但在缓解疼痛方面没有脊柱融合术的显著优势。由于现有治疗方法的局限性和副作用，需要新的治疗方法来阻止椎间盘退变。
骨质疏松症骨质疏松症是最常见的退行性骨病。双膦酸盐是主要的治疗方法，可以减缓骨质流失，增加骨密度。它们已被证明可以减少男性和绝经后妇女的骨折。其他药物，如雌激素、地诺单抗和特立帕肽，也有帮助，但有明显的副作用，包括颌骨骨坏死和非典型骨折。一项对196,129名使用双膦酸盐的女性进行的研究发现，10年内有277例非典型骨折，影响了生活质量和治疗效果。
细胞基治疗的细胞类型和机制概述1931年，保罗·尼汉斯通过注射甲状旁腺来治疗病人，这是已知的第一次细胞疗法的尝试。从那时起，骨髓移植成为最成熟的细胞疗法，用于治疗急性髓性白血病等疾病。这涉及到注射骨髓来源的细胞来恢复血液形成等功能。
细胞疗法是指将活细胞或细胞材料注射、移植或移植到患者体内以获得治疗效果。多年来，针对这些疗法研究了各种细胞类型及其衍生物。使用的原代细胞是干细胞和组织承诺细胞。常见的干细胞包括间充质干细胞(MSCs)、诱导多能干细胞(iPSCs)、胚胎干细胞(ESCs)和肌肉卫星细胞(SCs)。软骨细胞是常用的组织承诺细胞。细胞衍生物，如外泌体，近年来也变得重要起来。
组织承诺细胞组织承诺细胞，如软骨细胞和椎间盘(IVD)细胞，用于通过用新细胞替换旧细胞来治疗肌肉骨骼疾病。软骨细胞移植用于骨关节炎(OA)， IVD细胞移植用于退行性椎间盘疾病(DDD)。
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干细胞间充质干细胞（MSCs）MSCs（Mesenchymal stem cells，MSCs)在基于细胞的治疗中被广泛研究。它们可以从骨髓、血液、脂肪组织和脐带中提取。MSCs具有低免疫原性，可调节免疫反应。它们可以分化成骨、软骨、肌肉和脂肪细胞等各种细胞，是组织再生的理想选择。它们还通过分泌分子来招募其他细胞到损伤部位，从而促进组织修复。
胚胎干细胞（ESCs）ESCs来自早期胚胎，可以发育成体内几乎任何类型的细胞。它们具有很高的分化和自我更新的潜力。然而，使用ESCs涉及伦理问题，因为采集它们会破坏胚胎。它们也有形成肿瘤的风险。
诱导多能干细胞（iPSCs）iPSCs（Induced pluripotent stem cells, iPSCs）是通过对成体细胞进行重编程，使其具有与ESCs相似的特性而产生的，绕过了许多伦理问题。iPSCs可以分化成各种细胞类型并自我更新。它们是用特定的基因或小分子制造出来的，这使得它们更安全，并扩大了它们在再生医学中的潜在用途。
肌肉干细胞 肌肉干细胞或卫星细胞(SCs)存在于肌肉中，有助于修复肌肉损伤。在被运动或受伤等信号激活之前，它们会保持不活跃状态。一旦被激活，它们就会增殖和分化，以修复肌肉或补充干细胞库。SCs丰富且易于分离，这使得它们有望用于肌肉相关治疗。
骨骼干细胞（SSCs）骨骼干细胞（SSCs）可以分化为骨细胞、软骨细胞和基质细胞。它们在受伤后局部扩张，帮助骨和软骨再生。研究表明，衰老的SSCs会产生炎症信号，降低其再生能力。SSCs在骨和软骨修复细胞治疗中具有潜力。
细胞衍生物和细胞器外泌体 外泌体是细胞分泌的微小囊泡，促进细胞间的通讯。它们在许多组织损伤模型中具有治疗作用，免疫原性较低，这意味着它们不会引发显著的免疫反应。
外泌体易于保存，不会复制或引起突变，从而降低了肿瘤形成的风险。它们的稳定性和安全性使得它们在临床应用上很有前景。线粒体细胞间的线粒体转移支持组织健康。
结语
研究表明，将健康的线粒体转移到应激细胞中可以恢复其功能。这一过程可能是治疗与年龄相关疾病的潜在方法。需要进一步的研究来了解如何增强线粒体转移及其治疗效果。
本文引述来源于《Cell》《Nature Aging》等期刊
注：本文章素材来源自网络，仅供参考学习。
