9 月 21 日世界阿尔茨海默病日：关注干细胞疗法在阿尔茨海默病中的研究进展

阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease，简称 AD）常被叫做 “老年痴呆”，1906 年由德国医师阿尔茨海默首次发现，属于一类以记忆力衰退、认知功能下降为特点的神经退行性疾病，被喻为 “记忆的橡皮擦”。患者脑部 β- 淀粉样蛋白（Aβ）的异常沉积以及 Tau 蛋白的缠结，会造成神经元死亡和脑功能退化。

《中国阿尔茨海默病报告 2024》表明，我国目前患有阿尔茨海默病及其他类型痴呆的人数超过 1600 万，85 岁及以上人群的发病率高达 30%。AD 已然成为老龄化社会中重要的健康难题，严重危害老年人的健康与生命质量，给家庭和社会带来了沉重的负担。

阿尔茨海默病在临床上表现为进行性的痴呆、记忆力衰退与认知功能减退，比如忘记亲人的名字、反复询问同一个问题；定向出现障碍，像迷路、不能辨别时间和地点；性格发生改变，例如容易发怒、焦虑或者变得淡漠；生活能力降低，比如无法自我照料、出现大小便失禁的情况等。

当前的药物治疗仅能暂时缓解症状，很难逆转突触和神经元的损伤，而且副作用较为显著。减少淀粉样蛋白 β 或者 tau 蛋白的策略对于阿尔茨海默病并没有明显的效果，无法修复受损的神经组织。因此，迫切需要安全且有效的治疗药物。

近些年来，干细胞移植在神经退行性疾病的治疗领域得到了广泛应用。特别是间充质干细胞能够自我更新、分化与迁移，增强突触的可塑性以及神经发生。所以，它们被视作一种具有潜力的阿尔茨海默病治疗手段。

研究人员可以通过立体定向、脑室内注射、经鼻滴入或者静脉注射等方式，把神经干细胞或者来自脐带、脐血、骨髓的间充质干细胞移植到阿尔茨海默病患者的体内。

案例 1

2025 年 3 月 10 日，美国的研究团队在专业期刊《Nature Medicine》上发表了一项研究成果。这项临床试验在 2021 至 2022 年期间，于美国的多家医学中心招募了 49 名轻度阿尔茨海默病患者。

这项 II 期临床试验属于随机、双盲、安慰剂对照的平行组研究，该研究把 49 名患者按照 1:1:1:1 的比例随机分成四组：

• 安慰剂组：每个月进行一次静脉输注安慰剂，持续时间为 4 个月。

• 小剂量组：最初进行静脉输注 2500 万个间充质干细胞（MSCs），之后的 3 个月每个月输注一次安慰剂。

• 中等剂量组：每个月通过静脉输注 2500 万个间充质干细胞，持续 4 个月。

• 高剂量组：每个月静脉输注 1 亿个间充质干细胞，持续 4 个月。

临床试验的主要终点是治疗后 4 周内严重不良事件（SAE）的发生率。次要终点包括 39 周时的复合阿尔茨海默病评分（CADS）、认知功能（采用 MoCA、MMSE 量表评估）、日常生活能力（ADCS-ADL 量表评估）以及脑体积变化（通过 MRI 检测）。

结果表明，该临床试验的主要终点得以实现：各组严重不良事件（SAE）的发生率没有显著差异（组 1 为 0%，组 2 为 7.7%，组 3 为 7.7%，组 4 为 9.1%），不存在输注反应、过敏或者淀粉样蛋白相关影像异常（ARIA）事件。

和安慰剂组相比，治疗组在第 39 周的评估中出现了临床改善，在复合阿尔茨海默病评分以及认知功能方面，治疗组比安慰剂组情况更好。在脑体积变化方面，治疗组相较于安慰剂组，大脑萎缩的速度减缓了 48.4%，其中左侧海马区的萎缩减少了 61.9%，并且这与 MMSE 评分的变化存在关联。除此之外，治疗还显示出大脑炎症有所减轻，血管内皮功能得到了改善。

案例 2

在一项由美国阿尔茨海默症协会资助的临床研究里，33 名轻度阿尔茨海默病患者参与了试验，被随机分配到低剂量组（15 名患者）、高剂量组（10 名患者）或者安慰剂组（8 名患者）。

在接受干细胞疗法后的一年里，高剂量组的耐受性良好，没有出现与治疗相关的严重不良事件，同时和安慰剂组相比，低剂量组在简易智力状态检查中的表现相对更优。在注射 13 周之后，低剂量组的得分依旧显著高于安慰剂组。

在注射后的 26 周内，与安慰剂组相比，通过对阿尔茨海默病患者生活质量的评分发现，接受了干细胞疗法的轻度阿尔茨海默症患者，疾病的进展速度明显放缓，同时也减缓了患者认知能力的下降以及日常生活能力的丧失。间充质干细胞治疗阿尔茨海默症的方法被认为是安全的，并且还改善了患者的生活质量。

综上所述：随着社会老龄化趋势的发展，阿尔茨海默病的预防和治疗将受到越来越多的关注。大量试验结果显示，间充质干细胞治疗阿尔茨海默病，不仅能够调节脑内的炎症环境，还能促进神经再生和突触连接，可有效改善病症，提高患者的生活质量，为更多老年人带来希望。