系统性红斑狼疮(SLE)是一种自身免疫性炎症性结缔组织病,多发于20-40岁女性群体。其临床症状表现为皮肤出现蝶形红斑等特异性皮损,或紫癜等非特异性皮损,同时伴有关节痛等症状;病情严重时,还会累及心、肾等内脏器官,消化系统、血液系统、呼吸系统等也可能受到损害。
红斑狼疮早期的症状表现
最新流行病学研究显示,亚洲人群的患病率和发病率比欧洲人群高出2至3倍。在我国,患病人群主要集中于育龄女性,目前已有超百万系统性红斑狼疮患者,给患者个人及家庭带来了沉重负担。提及自身免疫性疾病,就不得不谈到免疫系统——它是人体抵御外界侵害的"盔甲",一旦免疫系统出现问题,人体健康便可能全面受损。具体而言,免疫系统异常可能导致其对自身组织"叛变",甚至"倒戈一击",进而引发对自身身体的攻击,这种疾病便是红斑狼疮。
关于SLE的病因,目前尚未完全明确,但大量研究表明,其发病与遗传、内分泌、感染、免疫异常及部分环境因素密切相关。
在遗传因素、环境因素、雌激素水平等多种因素的相互作用下,人体T淋巴细胞数量减少、T抑制细胞功能降低、B细胞过度增生,产生大量自身抗体。这些抗体与体内相应的自身抗原结合,形成免疫复合物,沉积于皮肤、关节、小血管、肾小球等部位。在补体的参与下,会引发急慢性炎症及组织坏死(如狼疮肾炎);或由抗体直接与组织细胞抗原作用,导致细胞破坏(如红细胞、淋巴细胞及血小板壁的特异性抗原与相应自身抗体结合,分别引发溶血性贫血、淋巴细胞减少症和血小板减少症),最终造成机体多系统损害。
总之,免疫系统的整体异常会引发身体"内战",导致机体逐渐垮掉,甚至造成器官组织衰竭。
东南大学附属中大医院风湿免疫科副主任医师徐晓龑介绍:红斑狼疮的发作与体内雌激素水平密切相关。雌激素水平升高,容易诱发红斑狼疮发病、复发或加重病情。若患者合并抗磷脂抗体综合征,则更易出现不孕、自发流产或死胎等情况。因此,红斑狼疮患者怀孕生子的风险高于普通人群,但只要患者在备孕期、孕中期及产后严格遵从医嘱,配合治疗以控制病情,仍可以正常怀孕生子。
干细胞是治疗红斑狼疮的新希望
目前,系统性红斑狼疮的常规治疗方法包括使用抗炎药、抗疟药、糖皮质激素及免疫抑制剂等,这些方法主要针对抗原-抗体复合物沉积引发的炎症,但尚未有针对病因的治疗方案,且存在明显副作用。
近年来,大量文献报道显示,间充质干细胞具有免疫抑制和抗炎作用,可通过细胞间接触或分泌可溶性因子介导相关效应,在治疗红斑狼疮(尤其是难治型)方面展现出巨大潜力,能够有效延缓病情进展,改善患者生存质量。
新兴的干细胞技术在SLE(尤其是难治型)治疗中已显示出良好效果。干细胞具有"无限"增殖、多向分化的潜能,同时具备造血支持、免疫调控和自我复制等特性,可作为理想的"种子"细胞,用于修复病变引发的组织器官损伤。专家指出,间充质干细胞(MSC)可通过多种途径调节炎症因子释放、诱导免疫耐受、抑制自身免疫反应,从而发挥治疗作用。
1. 异基因移植不会引发排斥反应,移植成功率高且安全性良好;2. 移植前无需进行清髓处理,可避免感染、死亡等并发症;3. 治疗效果显著,MSC移植后能长期发挥作用。"
相关临床进展
2019年,南京鼓楼医院完成的《异体间充质干细胞治疗难治性红斑狼疮的关键技术创新与临床应用》项目,荣获医药卫生组"国家技术发明奖二等奖"。
案例一:早在2007年,孙凌云教授带领的团队就已开展异体骨髓来源间充质干细胞(MSC)输注治疗SLE的研究;此后,该团队还尝试采用脐带来源的间充质干细胞(MSC)治疗SLE。在II期临床试验中,结果显示,治疗4年后患者存活率达94%,50%患者症状得到缓解,但也有23%的患者出现复发。
目前项目组已完成1132例难治性红斑狼疮患者的异体间充质干细胞移植,取得良好效果。该项目为国际上开展最早、病例数最多、随访时间最长的相关研究,并结合临床数据为难治性红斑狼疮患者制定了最适宜的临床治疗方案。
案例二:《北京大学学报(医学版)》中发表的研究,针对干细胞疗法治疗系统性红斑狼疮的效果与安全性进行了评估。研究人员纳入8项相关研究,共213名受试者,随访时间为3至36个月,以疾病活动评分、补体C3定量、24小时尿蛋白定量为指标开展系统性分析与评价,结果表明干细胞疗法对系统性红斑狼疮(SLE)具有有效性。
试验结果分析显示:(1)SLE疾病活动评分降低,提示疾病活动程度有所改善;(2)24小时尿蛋白量降低,表明狼疮肾炎有所好转;(3)补体C3水平得到改善,自身免疫抗体相关症状有所缓解。
间充质干细胞通过免疫调控作用,显著改善了系统性红斑狼疮患者的临床症状及血清学表现,有助于修复多器官功能障碍,控制并减轻患者自身免疫反应,提高患者生活质量。随着研究的不断深入,干细胞疗法在其他自身免疫性疾病治疗领域也逐渐崭露头角,有望最终解决部分慢性病治疗、组织修复与再生等方面的问题,未来或可从根本上改变当前的医疗困局。
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