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间充质干细胞,类风湿性关节炎临床方向的新选择!

间充质干细胞,类风湿性关节炎临床方向的新选择! 山东芯超生物技术有限公司
2024-07-11
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导读:2021年在国家皮肤与免疫疾病临床医学研究中心(NCRC-DID)发布的《中国类风湿关节炎发展报告2020》报

2021年在国家皮肤与免疫疾病临床医学研究中心(NCRC-DID)发布的《中国类风湿关节炎发展报告2020》报告中显示,据初步估计,我国目前约有500万名类风湿关节炎患者,平均发病年龄只有45岁。这使得类风湿性关节炎成为我国最常见的慢性关节炎疾病之一。


男女患病比率约为1:4,约80%的患者为女性患者。本病可发生于任何年龄,但多发生于20~55岁之间。对于类风湿关节炎(RA)的病因尚处于探索阶段,研究发现,RA可能与自身免疫、遗传、感染、吸烟等因素有关,但寒冷、潮湿的环境暴露与RA发病无显著关联。


01


什么是类风湿关节炎?


类风湿关节炎(RA)是一种影响关节和结缔组织的慢性自身免疫性疾病,主要影响滑膜关节,导致僵硬、疼痛、炎症和关节侵蚀,最终使患者活动能力受损,并伴有一系列并发症。



类风湿关节炎具有慢性炎症的特点,主要是因为先天免疫和适应性免疫的改变,包括针对自身抗原的免疫应答、细胞因子网络失调、免疫复合物介导的补体、破骨细胞和软骨细胞活化。


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干细胞是目前最佳治疗方案


类风湿关节炎的传统治疗是以非甾类抗炎药、抗风湿药、糖皮质激素、免疫抑制剂及免疫调节剂等为主,可以起到一定的缓解症状的效果,但对于难治性、反复病例难以奏效,且大多有很强的副作用等。目前对于干细胞的研究成为类风湿关节炎治疗的热点,其中间充质干细胞以其多向分化能力、免疫抑制性能,以及组织损伤修复能力和低风险性,为类风湿关节炎的治愈提供了新的前景。



1)细胞修复与再生


干细胞具有自我更新和多向分化的能力,可以分化为关节软骨细胞、滑膜细胞和其他关节组织细胞,从而促进受损关节的修复与再生。它们可以填补关节软骨的缺损,增加软骨组织的数量和质量,提高关节的功能。


2)免疫调节


类风湿关节炎是一种免疫系统失调引起的自身免疫性疾病,干细胞具有免疫调节的作用。它们可以调节免疫细胞的活性和功能,抑制炎症反应,减少炎症因子的产生和释放,从而降低关节的炎症水平从而缓解病情。


3)抗炎效应


干细胞释放多种抗炎因子和生长因子,如干扰素、白介素等。它们可以抑制炎症因子的产生,减少炎症细胞的浸润,可以长时间的缓解关节炎症状。


4)血管生成


干细胞能够诱导新血管的生成,促进关节部位血供的恢复,提高关节的氧气和营养供应,有利于关节组织的修复和再生。



03


间充质干细胞治疗类风湿性关节炎进展


间充质干细胞有免疫调控和促进组织修复作用,调节患者自身免疫系统,阻止疾病进展;同时还可分化为软骨细胞,修复被破坏的软骨。调查显示,类风湿患者进行间充质干细胞治疗后,绝大部分患者达到了关节结构、躯体功能和临床症状“三重缓解”。已成为类风湿性关节炎治疗的研究热点。



空军第九八六医院(西京医院九八六医院)、澳门大学健康科学学院研究团队在行业期刊《Drug Des Devel Ther.》上发表了题为《Efficacy and Safety of Umbilical Cord Mesenchymal Stem Cell Therapy for Rheumatoid Arthritis Patients: A Prospective Phase I/II Study(脐带间充质干细胞治疗类风湿性关节炎患者的疗效和安全性:一项前瞻性I/II期研究)的临床研究成果。

 该临床研究共招募了64名(来自中国人民解放军空军986医院)年龄在18-64岁的类风湿性关节炎患者。治疗期间,患者接受40毫升UC-MSC混悬液(2 × 10^7细胞/20 mL),在输注100 mL盐水后立即静脉注射。使用血清学标记试验评估安全性,使用28-关节疾病活动评分(DAS28)和健康评估问卷(HAQ)评估疗效。


纳入标准:至少一个关节出现肿胀,且三个或三个以上关节肿胀;晨僵平均持续3小时,无其他原因;至少一次血液测试的结果表明存在类风湿性关节炎;症状已出现至少6周。排除标准:患者被排除在研究之外,如果他们是:怀孕,年龄在12岁以下或70岁以上,以前接受过任何RA治疗。该研究在ClinicalTrials.gov注册(NCT01547091)并经中国人民解放军空军986医院伦理委员会批准。

图:类风湿性关节炎患者的长期稳定性评估。ESR(A)、射频(B),反CCP(C)和CRP(D),在治疗前以及使用缓解疾病的抗风湿药物(DMARDs)加脐带间充质干细胞(UC-MSCs)治疗后1年和3年。治疗前与第一次或第二次治疗后相比,**表示P《0.001,**表示P《0.01;治疗后1年与治疗后3年相比,*表示P《0.05;ns表示无意义(n = 64)。


:一名68岁男性被诊断患有类风湿性关节炎。(A)表明他的手无法保持笔直。(B)MSCs治疗3年后,他已停用抗风湿药物5年,双手伸展自如,关节周围的风湿结节逐渐变软消退。


临床结果:脐带来源的间充质干细胞(UC-MSC)细胞治疗后1年和3年的血常规、肝肾功能和免疫球蛋白检查均无异常,均在正常范围内。治疗后1年和3年的血沉、CRP、RF和治疗后3年的抗CCP均低于治疗前,差异有统计学意义(P《0 . 05)。健康指数(HAQ)和关节功能指数(DAS28)在治疗后1年和3年较治疗前下降(P《0.05)。


临床结论:UC-MSC细胞联合DMARDs(抗风湿药)治疗可成为类风湿性关节炎患者安全、有效和可行的治疗选择。


干细胞治疗类风湿性关节炎相关研究已经证实其是一种安全、有效的治疗方式,间充质干细胞作为“生命种子”,被应用于多个领域疾病治疗研究中,并在多种难治性疾病方面显示出良好潜力,正在引领“细胞治疗时代”到来。相信随着相关临床试验的不断进展,国内必将迎来干细胞药物上市,惠及众多类风湿性关节炎患者。


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山东芯超生物技术有限公司隶属于上海芯超生物科技有限公司,是一家集生物样本库、细胞制备中心、菌群库、医学检验中心、幽门螺杆菌医学中心、细胞药物研发等生物技术研发领域的项目管理运营公司。
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