文章题目:
Inhalable PD-L1-engineered hybrid cellular vesicles suppress excessive neutrophil activation and restore mitochondrial homeostasis to alleviate ischemia–reperfusion lung injury and pneumonia
客户单位:广州医科大学附属第一医院
期刊:Bioactive Materials
影响因子(IF): 20.3
原文链接:
https://doi.org/10.1016/j.bioactmat.2026.03.024
引用产品: RIPA裂解液(中)(Cat. #: EZPS04-1)
肺移植是终末期肺疾病患者唯一的救命手段,但术后并发症如原发性移植物功能障碍(PGD)和肺部感染仍是临床面临的巨大挑战。其中,肺缺血再灌注损伤(IRI)是导致PGD的关键病理机制,而术后细菌性肺炎(尤其是耐甲氧西林金黄色葡萄球菌MRSA引起的肺炎)则显著增加患者的死亡风险。
这些疾病的共同特点是:免疫失调、氧化应激和线粒体功能障碍,传统的单一靶点治疗策略难以奏效。因此研究团队尝试开发一种能够同时调控多个病理环节的综合治疗方案。
本研究创新性地设计了一种多功能生物杂合纳米囊泡系统 Res-PD-L1@nmEVs,集成了三大核心功能模块:
中性粒细胞膜靶向递送
• 利用中性粒细胞膜衍生囊泡(nEVs) 的炎症趋化特性,使药物精准富集于受损肺组织。
• 通过雾化吸入给药,实现高效肺部沉积,减少全身副作用。
PD-L1介导的免疫调节
• 工程化改造间充质干细胞外泌体(MSC-EVs),使其高表达程序性死亡配体1(PD-L1)。
• PD-L1与中性粒细胞表面的PD-1结合,有效抑制中性粒细胞过度活化,减少炎症因子释放。
白藜芦醇驱动的线粒体保护
• 负载天然抗氧化剂白藜芦醇(Res),激活PINK1介导的线粒体自噬(mitophagy),修复受损线粒体,恢复能量代谢。
• 协同效应:该系统不仅能抑制炎症风暴,还能修复细胞器损伤,从源头上阻断肺损伤的恶性循环。
▲ Scheme 1. The schematic illustrates the nebulized inhalation of an integrated nanovesicle system (Res-PD-L1@nmEVs) alleviated inflammation, oxidative stress injury, neutrophil activation, and promote mitochondrial integrity to mitigate lung ischemia-reperfusion injury and MRSA-induced bacterial pneumonia.
3.1 体外验证
• 在人支气管上皮细胞(BEAS-2B)缺氧/复氧模型中,Res-PD-L1@nmEVs显著:
» 抑制IL-6、TNF-α等炎症因子表达;
» 减少活性氧(ROS)积累,提升抗氧化能力;
» 激活PINK1/Parkin通路,促进线粒体自噬;
» 改善细胞迁移与增殖能力。
3.2 体内验证
肺缺血再灌注损伤模型
• 雾化给药后,显著减轻肺组织水肿、炎症浸润;
• 恢复肺泡屏障完整性(ZO-1/Occludin表达上调);
• 改善肺功能,缓解低氧血症。
MRSA肺炎模型
•有效降低肺部细菌负荷;
• 抑制中性粒细胞及CD8⁺ T细胞浸润;
• 减轻肺组织凋亡,改善肺顺应性。
转录组学揭示深层机制
• 上调能量代谢相关通路(TCA循环、氧化磷酸化);
• 下调炎症信号通路(NOD样受体、JAK-STAT);
• 重塑肺上皮细胞与中性粒细胞的转录程序,推动其从“促炎状态”转向“修复状态”。
在Western Blot关键验证环节,研究团队为确保肺组织和细胞的蛋白提取的类型更全和浓度更高,同时也为了保证WB结果的良好与实验可重复性,选用上海万生昊天生物科技有限公司研发的RIPA裂解液(中)(Cat. #: EZPS04-1)。


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