近日，由吉林大学第一医院杨弋教授团队完成的最新研究成果Effectiveness of butylphthalide on cerebral autoregulation in ischemic stroke patients with large artery atherosclerosis (EBCAS study): a randomized, controlled, multicenter trial在《Journal of Cerebral Blood Flow and Metabolism》（中科院1区）杂志上发表。
大多数急性缺血性卒中（AIS）患者没有机会接受静脉溶栓或血管内干预，只能依靠药物治疗。因此，确定适宜的干预靶点和特异性治疗药物对改善AIS患者的预后具有重要意义。动物和临床研究表明，脑血流自动调节功能（CA）与脑血管疾病的预后密切相关，较好的CA可在AIS发生后维持相对稳定和充足的脑灌注，有利于患者的预后。
本研究旨在评估丁苯酞注射液治疗14天和序贯软胶囊治疗至90天是否可以有效提高AIS患者的CA水平。
EBCAS（丁苯酞对急性缺血性卒中患者脑血流自动调节功能改善作用的研究）研究是一项多中心、随机、对照、盲法Ⅳ期临床试验。入选发病48小时以内的颈内动脉系统大动脉粥样硬化型脑梗死患者进行研究。在这项随机对照试验中，连续纳入2018年2月至2021年12月在吉林大学第一医院、河北北方学院附属第一医院、利辛县人民医院、广东省中医院4个中的AIS患者99例，并以2:1的比例随机分配至丁苯酞组和安慰剂组。丁苯酞组静脉滴注丁苯酞氯化钠注射液14天，序贯口服丁苯酞软胶囊76天。安慰剂组患者静脉滴注0.9%生理盐水100 mL，连续14天，序贯口服丁苯酞模拟胶囊。主要结局指标为注射治疗后第14天和丁苯酞软胶囊序贯治疗后第90天患侧CA水平。
2018年2月至2021年12月，99名患者参与了这项研究，最终93例患者被纳入全分析集。共有80例患者完成了本研究的最终随访过程，并被纳入符合方案分析集。（见图1）。
图1:研究流程图
丁苯酞组和安慰剂组患侧基线相位差中位数分别为25.20°（四分位数范围，8.37 - 37.81°）和25.05°（四分位数范围，15.98 - 37.86°）。
表1：两组患者基线特征
在符合方案分析集中，丁苯酞组患者第14天/出院时和第90天时，应用丁苯酞与患侧PD关系的未调整β系数见表2和图2。结果表明，丁苯酞在第14天和第90天均能提高CA水平。在全分析集中，患侧90天的PD结果与符合方案分析集相似，但第14天或出院时PD值结果不同（见表3）。
表2：PP集的疗效结果
图2丁苯酞组和安慰剂组的相位差
表3：FAS集的疗效结果
两组患者90天内总不良事件发生率无显著差异。其他类型不良事件的发生率均未见统计学差异（见表4）。
表4：90天安全指标
丁苯酞治疗在第14天/出院和第90天均可显著提高AIS患者的CA水平。在脑梗死急性期，静脉滴注丁苯酞可改善患者的CA水平；在急性期后，序贯口服丁苯酞软胶囊可持续维持CA在较高水平，说明丁苯酞对大动脉粥样硬化型急性脑梗死患者的CA具有正向调控作用，这可能是其改善脑梗死患者预后的作用机制之一。
