叮！文献来袭 | 奥普赛最新文献精选（40）

血管内皮细胞在脊髓损伤（SCI）后的病理生理过程中起着关键作用。UTX是内皮细胞表型的重要的表观调节因子。脊髓内源性神经干细胞（NSCs）的发现为SCI的组织修复提供了一种新的策略。

为了研究UTX KO对神经分化的影响，中南大学湘雅医院刘煜东老师团队从UTX KO 脊髓微血管内皮细胞（SCMECs）和阴性对照SCMECs中获得了细胞外小泡（EVs）。然后使用这些EV来调节SCI模型中内源性NSCs的分化轨迹。在NSCs谱系追踪小鼠的SCI模型中，观察到损伤后神经发生显著减少。值得注意的是，与对照组相比，UTX KO SCMECs小鼠中的NSCs表现出增强的神经元分化。RNA测序和蛋白质印迹分析显示，在UTX KO SCMECs及其分泌的EVs中，L1细胞粘附分子（L1CAM）（一种与神经发生相关的基因）上调。这与在UTX KO条件下观察到的促进神经再生一致。在小鼠体内施用来自UTX KO SCMECs的富含L1CAM的EVs（KO EVs）显著增强了神经分化。类似地，NSCs体外暴露于KO EVs导致Akt信号通路的激活增加，进一步促进神经分化。相反，抑制Akt磷酸化或敲低L1CAM逆转了KO EVs对NSCs的神经元分化的有益作用。

研究结果证实了UTX KO SCMECs衍生的EVs可以作为SCI后神经分化的促进因子。这项研究不仅阐明了一种新的机制，而且为SCI的治疗干预开辟了新的视野。

点击左侧二维码