肝脏具有消化、解毒、内分泌等多种功能,并且具有强大的自我再生能力;由于肝炎病毒、长期酗酒、自身免疫异常等原因造成肝脏损伤,可导致正常肝脏细胞死亡和肝星状细胞的激活,造成肝脏内细胞外基质过度沉积和肝脏结构破坏,形成肝硬化。肝硬化是各类肝病的晚期阶段,研究显示其发病率和病死率呈逐年升高的趋势,是严重威胁生命健康的疾病之一。目前有效治疗终末期肝硬化的方法除了进行肝移植外,尚无更好的治疗方法;然而肝脏移植资源严重短缺、移植后存在免疫排斥并且治疗费用高昂等问题极大制约了其在临床上的应用。干细胞是一组具有多向分化潜能的细胞群,体外适宜的条件下,已成功诱导分化成肝细胞样细胞(hepatocyte-like cells, HLC),具有完整的肝细胞功能。此外,干细胞还具有改善受损肝脏微环境,调节免疫功能减轻损伤炎症并促进肝细胞再生能力。随着再生医学的发展,以干细胞移植为首的肝硬化治疗策略可能是潜在的肝移植替代疗法。尽管胚胎干细胞具有更高的分化潜能,但其临床应用具有较大伦理争议,因而临床常采用分化潜能次之,但含量丰富、提取便捷的间充质干细胞(MSC)开展肝硬化的治疗,临床治疗效果汇编如下:
以上临床试验结果肯定了间充质干细胞短期改善肝功能的疗效,表现为肝脏血清学指标改善、临床症状缓解、肝功能相关评分好转以及肝脏病理表现有所恢复,且很少出现与治疗相关严重不良事件。但间充质干细胞治疗肝硬化的作用机制如体内归巢、抗肝纤维化和免疫调节等仍待深入研究,为更多肝硬化患者带来福音。
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