随着生活水平提高，医疗科技进步，我国公民寿命逐渐延长，根据国家统计局公布数据，2020年我国平均预期寿命已达77.93岁；65岁及以上人口1.9亿，占全国总人口的13.5%，老年抚养比19.7%。随着平均预期寿命的延长，社会老龄化问题正日益凸显，如何延长“健康寿命（Healthspan）”、实现“健康老龄（HealthyAging）”成为医疗卫生领域的重点。
衰弱是一种与年龄相关的老年综合征，定义为由多个系统失调包括神经、肌肉、代谢系统等和功能储备减少导致对压力源的生理性脆弱性的增加。老年衰弱和日常生活功能障碍有关，在老年人群体中引起诸如死亡、残疾、住院和跌倒等不良健康结局的风险，同时带来更高的医疗费用。目前临床用于改善和调整衰弱状态的手段主要包括体育锻炼（如力量训练）、营养（如蛋白质和维生素D）和多学科干预，但上述用于保护老年衰弱者免受不良后果的干预效果仍然存在争议。因此，亟需一种特定的干预措施来改善衰落状态。
细胞治疗用于治疗多种退行性疾病被认为是有潜力的新方法。研究证实，干细胞衰竭是导致衰弱的一个关键性因素，因此采用干细胞制剂来干预老化状态具有充分的理由。间充质干细胞（MSCs）是一种具有自我更新和多向分化能力的成体干细胞，在脐带、胎盘、脂肪、骨髓等组织中广泛分布，且不涉及复杂的伦理问题，已广泛进入临床应用。MSCs在临床发挥治疗作用主要归为以下3类：（1）通过旁分泌或内分泌途径产生包括神经营养因子、抗炎因子、血管生长因子等促进组织损伤修复，发挥抗凋亡、调节免疫以及抗纤维化等作用；（2）通过自身分化成组织细胞，修复组织，促进组织更新；（3）刺激内源性干细胞活化或分化[1]。
近日，上海某三甲医院一项关于间充质干细胞治疗老年衰弱的临床研究结果公布。该研究从110例受试者中筛选出30例老年衰弱患者等比例分配至UC-MSC组或安慰剂（0.9%生理盐水）组，UC-MSC组接受单次剂量1×106个细胞/kg UC-MSC静脉输注治疗2次，给药间隔1个月。
结果显示，MSC在老年衰弱患者中具有良好的耐受性和安全性，UC-MSC组报告1例头晕、对照组报告1例背痛、1例下肢水肿，所有不良事件均为一过性且与疗法无关，未报道严重不良事件。
（1）生活质量提高：接受UC-MSC治疗患者在首次给药后，SF-36生活质量评估量表躯体健康评分（PCS）持续显著改善，变化显著优于安慰剂组（p=0.042）；并且UC-MSC组EQ-VAS评分在2个月时显著优于安慰剂组（p=0.023），并持续至随访结束（p=0.002）。
（2）机体功能改善：计时起立行走测试（TUG）两组间差异显著，并在整个随访期间持续改善；随访6个月时，UC-MSC组4米步行用时及握力测量结果均显著优于安慰剂组（分别p<0.05和p=0.002）。
（3）炎性细胞因子水平降低：UC-MSC组炎性细胞因子肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白介素17（IL-17）相比安慰剂组在6个月时显著降低（分别p=0.034和0.033）。
上述研究数据初步证实，MSC临床治疗老年衰弱良好的耐受性和安全性，并且疗法有效。
另外，国外MSC延缓或逆转衰老同样进入临床研究阶段[2, 3]，根据Front Aging杂志上的一篇报道[4]，近年（2019年及以后）共有11项临床试验先后开展。就干细胞制剂类型进行分类，可分为异体骨髓间充质干细胞（BM-MSC）9项，异体脐带间充质干细胞（UC-MSC）3项以及脂肪间充质干细胞（AD-MSC）1项。数据结果支持MSC治疗具有安全性，并且表现出功能性提升和炎症的减少。
基于MSC作用机制及临床研究结果，MSC在治疗老年衰弱中逐渐崭露头角。目前，干细胞治疗已被写入我国首部《延缓衰老药物干预研究中国老年医学临床专家共识2024》，干细胞在延缓人类衰老领域已逐步被认可，随着未来更多相关临床试验开展，将为改善患者生活质量和预后带去更多希望。
[1] Zhu Y, Ge J, Huang C, et al. Application of mesenchymal stem cell therapy for aging frailty: from mechanisms to therapeutics[J]. Theranostics, 2021,11(12):5675-5685.
[2] Golpanian S, DiFede D L, Khan A, et al. Allogeneic Human Mesenchymal Stem Cell Infusions for Aging Frailty[J]. The journals of gerontology. Series A, Biological sciences and medical sciences, 2017,72(11):1505-1512.
[3] Tompkins B A, DiFede D L, Khan A, et al. Allogeneic Mesenchymal Stem Cells Ameliorate Aging Frailty: A Phase II Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Clinical Trial[J]. J Gerontol A Biol Sci Med Sci, 2017,72(11):1513-1522.
[4] Garay R P. Recent clinical trials with stem cells to slow or reverse normal aging processes[J]. Frontiers in aging, 2023,4:1148926.
