皮肤作为人体最大的器官,不仅是人体抵御外界病原体入侵的第一道屏障,同时也发挥着保护体内器官和组织免受外界伤害的重要作用,对维持机体内环境稳定至关重要。由于意外伤害、自身免疫系统紊乱、慢性代谢性疾病等原因,功能强大的皮肤面临着各种损伤风险,导致病菌感染,给患者生活带来诸多不便。
间充质干细胞是一类处于高度未分化状态的原始细胞类群,可以分化成为多种目标细胞替代受损组织细胞,发挥组织修复功能。此外,间充质干细胞还通过外泌体等旁分泌途径,调控受损组织处的免疫炎症微环境,确保修复过程中的稳态。基于间充质干细胞发挥的促进组织修复和调控炎症的能力,已被广泛应用于再生医学领域,成为临床应用中的重要种子细胞之一。
银屑病是一种慢性、复发性的皮肤异常炎症疾病,全球发病率约为0.09%-1.1%,目前尚无根治的方法。随着银屑病的发病机理和间充质干细胞研究的深入,开展间充质干细胞治疗银屑病的临床试验取得了一定的成果。一项中南大学湘雅医院开展的1/2a期临床试验中[1],使用脐带来源间充质干细胞治疗银屑病,17名受试者接受间充质干细胞输注治疗,在治疗和6个月的随访期间,患者均未观察到明显副作用,47.1%的患者PASI评分显著降低,17.6%的患者无皮损或轻微皮损,且女性治疗效率高于男性。此外,Ahn等报道了一例难治性重度银屑病患者的治疗报告[2],患者病程长达25年,在接受间充质干细胞治疗3个月后,患者所有红斑消失,PASI和DLQI评分显著改善。研究证实,基于间充质干细胞免疫炎症调节能力,可能是安全有效解决银屑病的“发病根源”,有望从疾病本身攻克银屑病。
系统性红斑狼疮是一类自身免疫性疾病,可累及皮肤、关节、肾及中枢神经系统等。近年来,间充质干细胞对治疗系统性红斑狼疮的临床试验结果表明,疗法安全、有效。Sun等人于2010年对16名系统性红斑狼疮患者开展了脐带间充质干细胞静脉输注治疗[3],治疗后患者生物学指标、肾功能明显改善。随后该课题组进一步开展脐带间充质干细胞或骨髓间充质干细胞治疗87例患者的II期临床试验[4],间充质干细胞移植4年随访时,患者完全缓解率达50%,整体生存率达94%,间充质干细胞移植使难治性系统性红斑狼疮患者的器官功能障碍得到临床缓解和改善,治疗具有良好的临床安全性。
因意外造成的皮肤创伤是人类无法避免的问题,间充质干细胞用于促进因意外或糖尿病等造成的皮肤创面具有广泛的应用前景。Zhou等人在一项脂肪间充质干细胞促进皮肤损伤修复的临床试验中表明[5],接受间充质干细胞治疗的患者10天后肉芽组织覆盖率和肉芽组织厚度相比对照组显著提高,治疗组出血和创面化脓发生率显著低于对照组,并且未报道与治疗相关的不良事件。而Zhang等人开展的一项I期临床试验中[6],评估了间充质干细胞治疗糖尿病创面的安全性和有效性,14名糖尿病足患者接受脐带间充质干细胞静脉输注后,95%的患者糖尿病足创面在1.5个月内减少,患者Wagner评分、Rutherford等级和视觉模拟量表评分均显著改善,并且治疗后两年内无患者出现截肢。
干细胞在皮肤科的应用随着研究的深入,适应症也逐渐增加,特别是在目前传统治疗方法棘手的自身免疫性疾病、遗传性皮肤病、皮肤肿瘤等方面更具有优势,在未来将为更多类型的皮肤病患者提供一种新的治疗选择[7]。
[1] Cheng L, Wang S, Peng C, et al. Human umbilical cord mesenchymal stem cells for psoriasis: a phase 1/2a, single-arm study[J]. Signal Transduct Target Ther, 2022,7(1):263.
[2] Ahn H, Lee S Y, Jung W J, et al. Psoriasis treatment using minimally manipulated umbilical cord-derived mesenchymal stem cells: A case report[J]. World J Clin Cases, 2021,9(23):6798-6803.
[3] Sun L, Wang D, Liang J, et al. Umbilical cord mesenchymal stem cell transplantation in severe and refractory systemic lupus erythematosus[J]. Arthritis and rheumatism, 2010,62(8):2467-2475.
[4] Wang D, Zhang H, Liang J, et al. Allogeneic mesenchymal stem cell transplantation in severe and refractory systemic lupus erythematosus: 4 years of experience[J]. Cell Transplant, 2013,22(12):2267-2277.
[5] Zhou L, Wang H, Yao S, et al. Efficacy of Human Adipose Derived Mesenchymal Stem Cells in Promoting Skin Wound Healing[J]. Journal of Healthcare Engineering, 2022,2022:6590025.
[6] Zhang C, Huang L, Wang X, et al. Topical and intravenous administration of human umbilical cord mesenchymal stem cells in patients with diabetic foot ulcer and peripheral arterial disease: a phase I pilot study with a 3-year follow-up[J]. Stem Cell Res Ther, 2022,13(1):451.
[7] Jo H, Brito S, Kwak B M, et al. Applications of Mesenchymal Stem Cells in Skin Regeneration and Rejuvenation[J]. International journal of molecular sciences, 2021,22(5):2410.