深度科普 | 全球间充质干细胞临床试验数据解析- 大数跨境

中源协和陕西细胞资源库

2020-01-07

导读：小编盘点了近14年全球间充质干细胞的临床研究现状，包含临床试验数量，细胞来源，疾病种类等。

1976年，Freidenstein等人首次发现在骨髓里存在一群不均一的细胞群，这种细胞在体外培养时，呈贴壁生长，形态和成纤维细胞相似，呈克隆性增殖，并提出“骨髓间充质干细胞”（Mesenchymalstem cells，MSCs）的概念。如今，MSCs已从人类许多其他来源组织中分离和鉴定出来，包括脂肪组织、骨骼肌、脐带血和华尔通胶等。

本文盘点了近14年全球间充质干细胞的临床研究现状，包含临床试验数量，细胞来源，疾病种类等。

我们以“干细胞”为关键词搜索，在“中国知网数据库”检索，得到26万条结果。其中，与“间充质干细胞”关键词相关的可达32%，其研究热度可见一斑。

图1：在知网上搜索“干细胞”，间充质干细胞相关关键词占比32%

近期，美国学者Maciej Kabat等人在国际期刊《干细胞转化医学》上刊登了一篇报道，他们使用关键词“Mesenchymal”，对2019年3月19日前登记在美国国立卫生研究院（NIH）临床试验登记系统（ClinicalTrials.gov）上的914项间充质干细胞临床试验进行了多维度分析。

亮点其一就是，针对细胞治疗的给药途径和使用剂量进行了汇总分析。这两种因素以前并未专门提及，而这是影响细胞治疗效果的重要因素。

对此，本文将对全球注册的MSCs临床试验情况做一简单评述。

纵观全球MSCs临床试验

全球每年新增临床试验的数量，体现了研究的增量。而不同阶段临床试验的占比，也可以看出整体临床研究的进展：

·1期临床试验重点考察「安全性」

·2期临床试验初步考察「有效性」

·3期临床试验全面考察「有效性」

3期临床试验成功后，新药就可以申请（上市销售）了。其后4期临床试验，可以在细胞药物销售阶段进行。需要特别指出的是，出于对患者安全负责的态度，安全性评估会贯穿整个1-4期临床试验。

图2：每年新增临床试验，按阶段分类

图2是全球MSCs临床试验的情况，A图反映总量，B图反映各个阶段临床试验的趋势。

1期临床试验在2014年前呈稳步增长趋势，之后陡升，到2016年达峰值，此后有所回落。这一数据反映出每年注入整个MSCs 临床试验项目的增量。

纵观整个临床试验，处于2期的占比最高。从全球MSCs的整体临床试验分析，安全性评估基本都可通过，但很多临床试验都止步于有效性评估。整体趋势是，从2007年起开始快速增长，到2011年以后进入一个相对稳定的平台期。

3期临床试验在2012 - 2014年间达到顶峰，最高达到了近12%的峰值，此后又回落到6%以内的比例。

目前，完成3期临床试验有3种MSCs产品：Mesoblast（已经提交上市申请，尚未获批）、Alofisel（已在欧盟获批上市销售）、Stemirac。

图3：每年新增临床试验，按自体/异体来源分类

从每年新增的临床试验变化看，使用同种异体来源MSCs进行的临床试验在2015年，首次超过了自体。研究者认为可能与干细胞库增多有关。

图4：不同来源MSCs临床试验趋势

使用细胞来源分析

图5：不同来源的MSCs临床试验情况

在临床试验中，最多使用的MSCs来源于骨髓，其次分别是脐带、脂肪和胎盘。相对而言，骨髓MSCs研究中，3期临床试验的占比最高。（注：在这里，研究者将脐带血来源MSCs统计入了脐带来源，下文中出现的脐带也一样。）

图6：不同来源MSC临床试验的专利化程度

图6.反映了MSCs临床试验中企业的参与情况，有24%的临床试验拥有专利专利细胞产品。

图7：各公司开展MSC临床试验情况

在注册的MSCs临床试验，总共82家公司参与。有3家开展的临床试验就占比30%，他们分别使用不同组织来源的MSCs产品：Mesoblast（骨髓）、Anterogen（脂肪）和Medipost（脐带）。

图8：各国注册MSCs临床试验情况

从国家来区分，中国(22%)的MSCs临床研究最多，美国其次(19%)、韩国、西班牙和伊朗紧随其后，欧盟加起来大概占17%

临床适应症分析

图9：MSCs临床试验适应症的开展情况

Maciej Kabat等人将临床试验适应症分为14类，无法分类或数量太少归为其他。其中，在注册的适应症中，神经系统疾病(17%)和关节疾病(15%)最多，其次是心脏疾病(8.8%)和GvHD(8.3%)，后两者的3期临床试验占比更高。

图10：MSCs临床试验的适应症与患病率的关系

研究者还统计了某些疾病的患病率及其给美国社会带来的经济负担，并和相应的研究数量进行了对比。年负担能体现相应细胞产品的市场前景，糖尿病、关节炎、阿尔茨海默症和心脏病排在前列。

从研究数量与患病率的对应相关性来看，GvHD研究最多，肌萎缩侧索硬化症次之。对应相关性偏少的适应症有：败血症、阿尔茨海默症、糖尿病、心脏病和关节炎。

作为干细胞应用的理想种子细胞，间充质干细胞来源非常广泛。因其安全性及有效性也已有广泛的临床研究支持，其新药研发临床试验和临床研究也一直备受瞩目。

相信不久的将来，间充质干细胞不仅可以更多难治性疾病患者的生存质量，也将为整个再生医学产业带来巨大的机会。

（文章来源：干细胞者说，略有删减）

【声明】内容源于网络

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中源协和陕西细胞资源库是中源协和（主板上市公司，股票代码600645）驻陕的属地化综合细胞库，是陕西省科技厅批准的省内较早开展干细胞采集、保存和提供临床应用于一体的合规机构。平台旨在追踪行业最新资讯、分享孕育知识、医学常识等，以促进互动交流

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