近日,《Stem Cell Reviews and Reports》发布干细胞治疗类风湿性关节炎的最新研究成果,检索和回顾类风湿关节炎患者经MSCs与安慰剂干预的随机或非随机临床试验,共纳入了4项临床研究,其中有2项来自中国。

研究结果显示,参与试验的类风湿关节炎患者经MSCs干预是安全有效和具有良好耐受性的。其干预潜力源于干细胞的抗炎、免疫调节和免疫耐受诱导。
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RA的全球发病率为0.24%,我国的RA患病率目前为0.3%,多发生于中年女性,发病率是男性的3倍。

目前的治疗手段是不能根治类风湿关节炎的,药物治疗主要有非甾体类抗炎药、慢作用抗风湿药物、免疫抑制剂、生物制剂等;如果药物治疗不能控制病情或患者具有严重关节功能障碍,则需要选择外科手术治疗,进行关节置换。
干细胞治疗类风湿关节炎
1.临床治疗
1.) 我国学者进行了一项大规模非随机对照试验,共有136名活动期的RA患者参与静脉内输注UC-MSCs(4×107个细胞),36名则作为常规对照组。结果显示,接受MSCs的患者显示出疾病活动度明显下降,检测外周血Treg细胞数量增加,且无严重副作用发生,证实了干细胞的安全且有效性。
2.)《中华实用诊断与治疗杂志》发表的文献显示,对15名常规治疗的患者进行MSCs回输,15名则为常规对照组,随访3月,ACR20临床缓解状况评分、DAS28关节活动度评分和HAQ健康评分均有所改善,患者TNF-α、类风湿因子、C-反应蛋白水平等指标下降,血清IL-4、CD4+、CD8+比率升高,表明干细胞移植可提高RA患者机体免疫力,降低炎性反应及炎性因子水平。
3.)Stand等人的研究中干细胞组在第一个月的临床改善方面有明显优势,临床参数包括无痛步行距离、充盈时间和站立时间,改善状态一直持续到12个月,且在报告中评估了精神/心理的改善。
2.联合用药
4项研究均有联合用药,其中3项研究描述了干细胞治疗可减少或停止其他治疗的剂量,减轻了药物的副作用,促进了对常规治疗的依从性。杨等人的研究显示在干细胞治疗后23例患者逐步减少激素用药(醋酸泼尼松)。
3.免疫评价
干细胞治疗后CD4+IL17A+Th17细胞百分率降低。干细胞干预后4周IL-6、TNF-α水平降低,在24周和48周随访后仍有统计学意义。

4.DAS28指数
关于28个关节评估的疾病活动性评分(DAS28指数),在两个试验中观察到干细胞治疗后显著下降。
Shad等人的试验纳入了患有膝关节受累的类风湿性关节炎患者,发现膝关节疼痛减少了50%以上。与功能相关的健康评估问卷(HAQ)在试验中显示出较为满意的结果。
ACR20/50/70反应的综合测量值是以患者年龄的中等百分比计算的,患者较少达到50%或70%的改善水平。
讨论与总结
干细胞治疗在关节疾病过程中具有免疫抑制、抗炎和旁分泌作用,为关节腔创造一个良好的微环境。

