经典名句“有机不成环，起码错一半”告诉我们：任何反应都需要分析其“成环”的可能性，尤其对初学者而言。
本文深入分析其原因。
一、“成环”案例
“成环”又分为两种：
1. 形成环状中间体或过渡态
① 在Smiles重排中，芳环经分子内SN2 Ar发生重排，反应经环状过渡态，如图1；
图1：经五元环过渡态的Smiles重排反应
② 在Favorskii重排中，经三元环中间体得到缩环产物（图2）；
③ 在Cope消除中，氮氧化物在加热下经五元环过渡态最终得到羟胺和烯烃（图3）。
2. 形成环状产物
① 卤代醇经分子内亲核取代关环生成环醚（图4）。
③Bischler-Napieralski 异喹啉合成法（图6）、Combes 喹啉合成法（图7）等通过分子内反应构建芳环环系。
图7：Combes 喹啉合成法
二、“成环”驱动力
之所以存在众多“成环”案例，是因为该过程本身具有非常高的驱动力：大量“成环”过程都是分子内反应（参考图1~图7），而分子内反应“天然”具有高活性，尤其跟分子间反应对比。
1. 碰撞原理
反应可视为原子或分子彼此间的碰撞，对于分子内反应，碰撞位点之间的距离比分子间反应更近，发生碰撞的“机会”更大，进而使反应发生的“机会”更大。如图8：分子间反应和分子内反应的碰撞模型对比。
图8：分子间和分子内反应的碰撞模型对比
2. 熵效应
举图9为例，卤代醇环化制备环醚是典型的分子内反应，其仅由一分子底物参与反应，却生成两个产物分子：环醚和氢溴酸。
图9：环醚的制备
产物分子数量增加意味着体系能量受到更多粒子分散，即熵增，可视为图10：自由奔跑，即系统混乱度增加。
图10：自由奔跑（系统混乱度增加，熵增）
而该反应可能存在的分子间SN2竞争反应则要慢得多，因为它要以熵降低的代价生成过渡态，见图11：SN2过渡态两分子合一，熵不利。
图11：分子间副反应熵不利
对标图10，熵不利可视为图12：被卡住，即系统混乱度降低。
图12：被卡住（混乱度降低，熵不利）
所以对于上述底物，相比分子间取代，通过分子内反应形成环醚一般会更快，其他分子内反应同理。
上述原理为“成环”提供了大量驱动力。
三、“成环”特点
正因为分子内反应活性通常高于相应的分子间反应，所以很多分子间难发生的反应，只要引入“成环”过程，使之成为分子内反应，就容易发生了：
1. 常规的分子间SN2芳香亲核取代需要芳环足够缺电子，但Smiles重排作为经环状过渡态的分子内反应，却甚至部分富电子芳环都能反应（图13）；
图13：分子间和分子内SN2芳香亲核取代
2. 分子间Williamson合成法通常无法在NaOH 作碱条件下得到产物，因NaOH 碱性不足以拔掉醇氢，但分子内反应在NaOH 下却可顺利构建三元环系（图14）；
图14：分子间和分子内Williamson合成法
3. 分子内内酯化环化反应的转化率通常高于常规的分子间酯化反应（图15）。
图15：分子间和分子内酯化
分子内反应天然具有的高活性推动了“成环”的发生，由此，分子内反应也成为构建环系的重要方法。
注意
1. 成环亦可经分子间反应如环加成，后文讨论；
2. 因熵效应及环张力等原因，9~11元环相对难通过分子内反应合成。