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在制药生产中影响药品质量的因素很多，其中很重要的因素是来自各种污染。如何解决污染问题，是保证药品质量的一个重要方面。
不同剂型生产工艺不同，微生物控制的方法也有所不同，本篇文章中，主要以冻干粉针制生产过程中剂微生物污染控制进行探讨交流，顾名思义，冻干粉针剂，属于非最终灭菌无菌制剂，也因此对于生产过程中的微生物污染控制要求更加苛刻。
那么，冻干粉针制剂企业在建立质量控制体系时，基本上是从人、机、料、法、环五方面来加以控制。由于该主题涉及面广，所以本文章着重对人员的更衣控制进行阐述；
众所周知，人是洁净区最大污染源，而且人的不确定因素往往是最多的，特别是在无菌生产环节中，人员的无菌更衣就显得十分重要，不少管理者都会纠结怎样让员工按规范更衣？是管理最为头疼的事，因此，更衣室的设计就显得格外重要了。
更衣流程设计
现中国无菌制药企业， A/B级区域人员进出通道设计方案各有不同。但是，如下基本原则还是要遵循的：
更衣通道的面积和空间要可以满足最大限度人流同时通过，不能过于狭小。
个人外衣不得带入通向B级或C级洁净区的更衣室，需要在人员进入通道处设置足够宽敞、安全的更衣间并配置有储物柜。
每位员工每次进入A/B级洁净区，应当更换无菌工作服；
操作期间应当经常消毒手套，并在必要时更换手套。因此，建议在更衣进入通道的最后一个更衣间设置手套更换区域。
应当按照气锁方式设计更衣室，还要考虑不同洁净区应保持一个梯度【同级别5pa,不同级别10pa】，直至进入到洁净走廊，尽可能避免工作服被微生物和微粒污染。
更衣室应当有足够的换气次数。更衣室后段的静态级别应当与其相应洁净区的级别相同。对于这一条要求，一般要求无菌外衣更衣间的洁净级别要达到B级。
要求进入和离开洁净区的更衣间分开设置。
应考虑更衣间自净能力，从而控制同时进入更衣的人员；
基于上面的原则，建议制药企业对于进入A/B级区域的人员更衣通道按照如上流程图设计。
无菌服的选择
因为人员不能像物料和产品那样进行消毒和灭菌处理，穿戴合适的洁净服，就成为控制人员带来污染的主要手段。对于制药企业使用洁净服的材质问题《2010年无菌药品附录》要求：
第二十四条 工作服及其质量应当与生产操作的要求及操作区的洁净度级别相适应，其式样和穿着方式应当能够满足保护产品和人员的要求。各洁净区的着装要求规定如下：
D级洁净区：应当将头发、胡须等相关部位遮盖。应当穿合适的工作服和鞋子或鞋套。应当采取适当措施，以避免带入洁净区外的污染物。
C级洁净区：应当将头发、胡须等相关部位遮盖，应当戴口罩。应当穿手腕处可收紧的连体服或衣裤分开的工作服，并穿适当的鞋子或鞋套。工作服应当不脱落纤维或微粒。
A/B级洁净区：应当用头罩将所有头发以及胡须等相关部位全部遮盖，头罩应当塞进衣领内，应当戴口罩以防散发飞沫，必要时戴防护目镜。应当戴经灭菌且无颗粒物（如滑石粉）散发的橡胶或塑料手套，穿经灭菌或消毒的脚套，裤腿应当塞进脚套内，袖口应当塞进手套内。工作服应为灭菌的连体工作服，不脱落纤维或微粒，并能滞留身体散发的微粒。
工作服使用的面料一般采用可重复性材料和一次性使用材料。可重复使用的纺织面料由纤维经过纺纱织布而成。一次性使用的材料是通常由非织造布制成的。非织造布的加工过程是一步的，不需要纺纱织布。
二十世纪70年代以来，制造商开始对面料表面进行三抗处理来降低血液和各种液体的渗透。考虑到洗涤会逐渐破坏面料表面的处理层，人们又对洗涤方式和次数加以规定以保证面料每次洗涤后的性能符合要求。
在国内制药行业，早期洁净服大多为聚酰胺长丝，现在国内外基本以聚酯长丝为主。随着行业对洁净服抗静电性能要求不断提高，高洁净服应运而生，其要求摩擦电压小于300V，并具有良好的耐洗性。目前，国内关于制药行业洁净服的质量控制，主要依据YYT0506.1-8来控制产品质量。
国内外洁净服相关比较表【表1】
无菌服便于穿着
包括两个方面：
衣服的设计本身就应考虑简便快捷；
衣服清洗后的整理应该从穿着是否方便去考虑；
衣服设计是否简便，在确定无菌服供应商时考虑这方面的需求，确定采购前也可以申请试穿样品，便于进一步确定衣服设计是否便于穿着。
一个好的整衣需要把内表面翻折在外，还要考虑各个部位的长度等。如果一边规定无菌更衣不能接触外表面，一边却是外表面全在外的整衣，这样哪怕规定再严格，培训再多也没有办法让操作人员按规范进行更衣。
无菌外衣【内表面翻折在外】叠衣流程
帽子正面朝上平放在整衣台上，折叠前帽檐→翻转，折叠后帽檐→将折叠的帽子放在整衣台一边→同一双鞋套叠在一起，放在整衣台一边→洁净服正面朝下平铺→将洁净服裤脚、衣袖平整折起→洁净服纵向折叠→洁净服再横向折叠→从拉链末端处将洁净服内侧翻出反向包裹住，避免无菌衣外侧暴露→将洁净服再横向折叠→将帽子、口罩叠在洁净服上→将洁净服、帽子和口罩装入无菌衣袋内→再将鞋套装入无菌衣袋中口罩的背面一侧，收紧衣袋→再进行灭菌处理。
人员更衣流程制定及培训
因为进入无菌制药车间A/B级区域的人员更衣程序很复杂，人员更衣培训也是确保更衣程序验证成功的一个基础。企业应该制定具体、详细、明确的书面更衣规程，培训相关人员（包含无菌操作岗位人员、QA监控人员、QC取样人员、维修人员和相关主管人员）。为了取得良好的培训效果，制药公司可以采取多种灵活方式进行培训，例如：真人演示、学员演练、放更衣录像、集中学习等方式。总之，扎实有效的更衣培训是更衣程序成功验证的基础。
更衣流程：
人员更衣授权
培训结束，应通过连续3次成功更衣程序验证的员工，可以获得授权在B级区域工作。该区域属于无菌操作，涉及培养基模拟灌装操作的问题，因此，通过无菌更衣程序确认的，可接受在该区域操作。当该员工要进入A级区干预无菌灌装线操作时，必须接受A级区域相关的人员确认程序。
目前，制药行业比较公认的评价方法就是培养基模拟灌装操作。
在A级区域，必须参加培养基模拟灌装操作；
在A级区域，没有和环境控制相关的偏差发生；
没有和洁净室更衣相关的测试偏差发生；
员工长时间（6个月）没有进入A/B级区域，再次进入之前，应进行更衣程序再确认；
综上所述，人员的更衣，这么一小块，引出居多控制点，冻干粉针制生产过程中剂微生物污染的控制，对药品生产人员来说是一个严峻的考验。发生微生物污染，可能是一个系统性问题，要想很好的控制微生物污染，在日常生产过程中，应对每一个细微操作，从人、机、料、法、环各个环节，进行研究，用更科学的，更有效的方法，预防微生物污染。
杭州澳亚生物技术股份有限公司（“澳亚生物”）是一家集产、学、研为一体，以无菌冻干粉针剂为主导产品的现代化制药企业。自1993成立以来，遵循“以人为本、质量为先”的可持续发展战略，澳亚生物已经逐渐从小型、简单的冻干生产，走向复杂、规模化的无菌生产模式，为客户提供全方位的无菌生产解决方案。
