带你了解eCTD格式文件全局

eCTD由CTD发展而来。CTD（Common Technical Document）是国际公认的文件编写格式，用来制作一个向药品注册机构递交的结构完善的注册申请文件，是由ICH为了解决人用药在申请注册中格式和内容的统一，而决定采用的统一的注册申请文件格式。并在CTD的基础上加入了可扩展标记语言（XML）技术，将符合通用技术文档（CTD）规范的药品申报资料以电子化形式进行创建、审查、传输和归档，实现药品全生命周期的管理。

药品注册申报时申报企业按照规范编制结构化的药品电子申报资料，监管机构以电子化形式受理和审评，实现申报资料由递交到审评的规范化、标准化、信息化和电子化。

ICH范围内的所有国家和地区；

适用于化学药、生物药、植物药，原创药、仿制药等的所有人用药品；

适用于从申报临床研究开始至申报上市、上市后各种报告，包括进口上市在内的药品生命周期全程监控。

2000年在ICH核心成员中试行CTD初版金额相关技术指导原则；

2004年ICH发布第三版CTD，成为ICH成员国的现行通用规范；

2004年FDA公布CTD大纲；

2008年1月FDA开始要求人用药上市申报注册文件使用eCTD文件格式；

2009年6月EMA开始要求人用药上市申报注册文件必须使用eCTD文件格式；

2017年5月起FDA只接收eCTD提交的产品上市申报；

2018年5月起FDA只接收eCTD提交的DMF申报；

2018年10月FDA向ICH提议，对于ICH技术标准进行研发生产，并以eCTD格式制作申报文件，可以进行电子传送的仿制药产品，在ICH成员范围内开放市场。

中国国家药品监督管理局（NMPA）于2017年6月加入ICH，2018年7月完成 eCTD 后台管理系统（验证，审阅，文档管理）招标，并于 2019 年相继发布了技术规范、验证标准和申报指南等规范。（短期内不大可能全面推开eCTD，但CDE已经开始着手准备了）

监管机构在评审时候遇到的痛点，包括以下几个方面：提交数量日渐增多；数据质量缺乏规范；统计和监测困难；数据量巨大；数据安全性和透明度要求增加。

（1）初级阶段：纸张形式

采用快递形式，运送大量的纸质文件；

将文件转换成PDF文件形式。

（2）中级阶段：光盘形式

在PDF文件中加入内装附件、书签和超链接；

加入外接附件、书签和超链接；

录制在光盘（CD/DVD）上进行传输。

（3）高级阶段：eCTD形式

将有超链接的文件汇编成XML架构系统；

通过保险连网传输给审批机构；

药企与审批机构实行CTD文件的双向电子传输。

（1）有利于全球研发申报

促进药品国内外同步申报，便于申报资料的重复利用，加快药品全球同步上市。

（2）提高药品申报成功率

依据eCTD技术规范和申报指南，通过eCTD申报软件，加快申报资料准备，有助自查和修改，及时更新法规变化，提高申报成功率。

（3）加速审评，缩短上市时间

电子化审评方式，大幅度提高审评效率，缩短审评周期，缩短药品上市时间。

（4）申报全生命周期管理

通过对申报资料全生命周期管理，实现对提交文档的历史追踪和版本管理，避免错报重报，便于现场检查和核查。

eCTD 是以XML为基础，规范和展示CTD文件的名称和架构。

模块1  行政信息和法规信息：包括对各地区特殊的文件，例如申请表或在各地区被建议使用的标签，其内容和格式可以由每个地区的相关注册机构来指定。

模块2  CTD文件概述：

2.1CTD总目录；

2.2申请药品的一般介绍（药理作用、临床适应症）；

2.3-2.7质量概要、临床前综述、临床综述、临床前研究列表总结和表格概要、临床研究概述。

模块3  质量部分：文件提供药物在化学、制剂和生物学方面的内容。

模块4  非临床研究报告：文件提供原料药和制剂在毒理学和药理学试验方面的内容。

模块5  临床研究报告：文件提供制剂在临床试验方面的内容。

（1）电子通用技术文档（eCTD）模型结构

eCTD新药申请首次提交的全套申报资料输出文件夹的结构示例（文件结构每个模块没有目录文件，取代的是index.xml主干文件），包括模块一至模块五的内容文件，2个骨架文件（XML文件），1个存放DTD相关文件的util文件及1个存放MD5值的文本文件。

（2）eCTD申报资料结构

eCTD 申报资料由申请、注册行为和序列三个层级来定义。每个层级都包含一系列相关信息，即申请信息、注册行为信息和序列信息。

示例

1. Once eCTD, always eCTD；

2. 序列号应从0000开始，每次提交时须加1，并按先后次序提交，不得跳号提交；

3. 文件夹不允许存在空文件夹；不允许存在占位文档；

4. 不得对提交的申报资料中的文件进行任何压缩、加密处理；

5. 文件及文件夹命名允许使用字符要求、路径要求、字体大小、间距及颜色要求；

6.PDF标准：超过5页，需提供目录                

(TOC/LOT/LOF/LOA）和书签；

7. PDF文件内容可复制、可检索要求;OCR 

8. 建立书签和适当的超文本链接；

9. 应对提交的eCTD申报资料进行电子签章1.0说明函；1.2申请表；1.13申报资料真实性说明；

10. 3.2.R章节增加扩展节点：区域性药学信息模块4中4.2.X章节和模块5中5.3.1.x-5.3.5.x章节的文件应使用STF；

11. 建议提交基线；基线类型的注册行为对书签和超文本链接不做要求；

12. 外文资料要求：引入了“xml:lang”属性—语言属性设置为中文，对应的文件被识别为中文申报资料；外文参考资料将不受某些eCTD验证标准的约束；

13. 技术验证：错误：拒收；警告：说明函中解释；验证出版后，不能更改文件，否则Checksum会更改，被拒收；

14. 提交：CD-R/DVD+R/DVD-R，不得使用双面DVD;光盘封面;档案袋封面。