部分研究结果
研究目的
鸦胆子苦醇是从中药鸦胆子中提取的一种化合物，已被证明对包括肺癌在内的多种癌症具有抗肿瘤作用。然而，其在肺癌中的下游分子靶点和潜在机制尚不完全清楚。本研究发现，鸦胆子苦醇直接与FOXM1相互作用，导致其降解，进而在体内和体外抑制肺癌的恶性进展。FOXM1能与胱硫醚-β-合酶的启动子区域结合，并在肺癌细胞中增强其表达。并使用肺癌患者来源的类器官模型评估了鸦胆子苦醇的抗肿瘤效果，观察到鸦胆子苦醇能显著降低类器官的细胞活力，诱导细胞死亡，并下调FOXM1和CBS的表达。综上，本研究结果表明，鸦胆子苦醇作为一种新型FOXM1抑制剂，通过阻断FOXM1/CBS信号轴的激活来抑制肺癌的进展。
部分结果
(A) 用肺癌类器官与指定浓度的鸦胆子苦醇处理 48 小时，检测细胞活力（n = 3）。
综合运用了蛋白质组学、转录组学、分子生物学（Western blot, qPCR）、生物化学（Pull-down, CETSA）、生物信息学（数据库分析、分子对接）等多种技术，使研究结果更加全面和可靠。
临床样本与数据库的关联： 利用公共数据库（TCGA等）和自己的临床组织样本，验证了FOXM1与CBS表达的正相关性及其与患者预后的关系，将基础研究发现与临床现象联系起来，提升了研究的临床意义。
它成功地为传统中药成分鸦胆子苦醇赋予了新的分子机制——作为FOXM1抑制剂调控CBS表达，为肺癌治疗提供了一个新的潜在靶点和候选药物，也为未来开发基于FOXM1-CBS轴的联合治疗策略奠定了坚实的理论基础
捷方凯瑞为本研究提供人肺癌器官株及肺癌类器官培养基，欢迎咨询！
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