近日， CDE公开征求ICH《Q3C（R8）：杂质：残留溶剂的指导原则》指导原则草案的意见，具体如下：
关于ICH Q3C
Q3C是针对残留溶剂的指导原则，但是它对于杂质限度制定的计算思路是可以适用于各种形式的杂质的，也为其他质量研究指南提供了基础算法。终端质量控制也并不是残留溶剂指南的全部，我们首先应针对不同安全性类别的残留溶剂采取不同的策略，而后才是质量控制。
其中指导原则里评价的残留溶剂分为以下三类：
1类 应避免的溶剂
已知的人体致癌物，强疑似人体致癌物，以及环境危害物。
2类 应限制的溶剂
非遗传毒性动物致癌物质，或可能导致其他不可逆毒性如神经毒性或致畸性的溶剂。
可能有其他严重但可逆的毒性的溶剂。
3类 低潜在毒性的溶剂
对人体低潜在毒性的溶剂，无须制定基于健康的暴露限度。3类溶剂的PDE为每天50 mg或50 mg以上。
以下为该指导原则中所列的溶剂及其对应评价分类：
残留溶剂（增订）
本次的指导原则中，拟新增2-甲基四氢呋喃（2-MTHF)，环戊基甲醚（CPME）和叔丁醇（TBA）的PDE值，PDE值即指某一有机溶剂被允许摄入而不产生毒性的日平均最大剂量，单位为mg/天。
2-MTHF
2-甲基四氢呋喃(2-MTHF)是一种无色易挥发液体，具有类似醚的气味。其为一种有机溶剂，合成来源的2-MTHF通常为由两种对映体形式 (S)+和(R)-) 组成的外消旋混合物。该物质在水中的溶解度有限，且随温度的升高而降低。其蒸气压为136 mbar (20C) 。
2-MTHF作为一种催化用溶剂越来越多地用于替代四氢呋喃(THF)，且与THF相比，其与水的混溶能力低很多。
CPME
环戊基甲基醚(CPME)目前作为其更常见类似物(如，四氢呋喃和甲基叔丁基醚)的替代品，用于医药化学品开发。
CPME的蒸气压为44.9 mmHg (259C)，Log Pow为1.59，水中的溶解度为 1.1 g/100g (23C) 。
根据EC No 1272/2008，在全球化学品统一分类和标签系统 (GHS) 中CPME被归为皮肤(H315)和眼部(H319)刺激物。在局部淋巴结试验中， CPME未显示出诱发皮肤致敏的可能毒性。
TBA
叔丁醇(TBA) 为三级脂肪醇，用途多样，包括用作醇变性剂、脱水剂和溶剂。TBA可溶于水，蒸气压为31mmHg (20C)。吸入或摄入后，TBA可被迅速吸收，但不易经皮肤吸收。在动物中观察到的主要急性作用为酒精中毒症状。
人体临床试验数据表明，TBA既不是刺激物也不是致敏物。其酒精中毒毒效约为乙醇的1.5倍。由于用途广泛，人类暴露于TBA的可能性高。美国国家职业安全卫生研究所(NIOSH)表明其广泛存在于工作场所。美国化妆品组分审评专家委员会也认为TBA用在化妆品中是安全的。
以上就是本次意见征集的拟增订3个溶剂，优瓦科技专注药物杂质标准品，可提供ICH Q3C所涉及溶剂的对应杂质标准品：
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分析方法
残留溶剂通常用色谱技术，如用GC法测定，如可能，对药典上规定要检测的残留溶剂，应采用统一了的测定方法。生产厂也可选用更合适的、经论证的方法来测定。若仅存在第三类溶剂，可用非专属性的方法如干燥失重来检查。
残留溶剂的方法论证应遵循ICH指导原则：“分析方法论证：定义和术语”及“分析方法论证：方法学”。
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