4月21日,香港联交所披露文件显示,高瓴旗下HHLR Advisors于4月15日以每股均价8.97港元增持基石药业2620万股普通股,涉资约2.35亿港元。增持完成后,HHLR Advisors持股数量升至8866.45万股,持股比例从4.23%升至6.01%,越过5%的举牌线。
同日,摩根士丹利也以每股均价9.4755港元增持基石药业,最新持股数目达7781.96万股,持股比例由4.73%提升至5.27%,同样越过举牌线。
两家机构在同一天双双跨越举牌线,在港股市场并不常见。

高瓴在医药二级市场久违的动作
从高瓴在二级市场的公开动作来看,若排除美股13F披露,上一次在港股市场对创新药公司正式举牌,要追溯到2023年底对锦欣生殖和爱康医疗的增持。此后的2024年4月,高瓴曾因监管要求被动购回隆基绿能股份重新达到举牌线,并于2025年8月减持跌破举牌线——这属于被动合规操作,并非主动加仓。
此次举牌基石药业,是高瓴自2023年底以来首次在医疗健康领域主动跨越举牌线。
2026年以来,HHLR Advisors在港股IPO基石投资市场动作频繁,已参与8个IPO项目,涉及光芯片、感光芯片、电路板及生产设备、机器人、储能、微型传动、特种材料等领域,布局基本覆盖AI和高端制造的上下游链条,上市累积战绩6正1负。创新药方向在此之前几乎未见身影,这次举牌基石药业因此显得格外突出。
PD-L1/VEGF双抗:一个正在被MNC疯狂验证的赛道
理解这笔投资,需要先看清楚CS2009所在赛道的近期走势。
PD-L1/VEGF双抗在过去两年已成为全球创新药BD市场最热门的标的。2022年12月,康方生物以5亿美元首付款、总额最高50亿美元将依沃西单抗(AK112)海外权益授权给Summit Therapeutics,彼时Summit市值不足5亿美元;2024年11月,默沙东以5.88亿美元首付款、总额33亿美元引进礼新医药LM-299全球权益;2025年5月,三生制药以12.5亿美元首付款、总额60.5亿美元将SSGJ-707中国外全球权益授予辉瑞,创下中国创新药对外BD首付款纪录;2025年6月,BMS以15亿美元首付款、总额111亿美元从BioNTech手中获得PD-L1/VEGF双抗BNT327全球权益,而BNT327的源头正是中国普米斯生物。截至目前,全球进入临床阶段的PD-(L)1/VEGF双抗中,绝大多数来自中国药企。
在临床数据方面,康方生物与Summit合作的AK112在国内HARMONi-2研究中PFS显著优于K药单药,在HARMONi-6研究中PFS显著优于替雷利珠单抗联合化疗对照组;2025年,HARMONi-A研究OS最终分析达到临床终点,取得具有统计学和临床意义的OS获益;在全球多中心III期HARMONi研究中,截至2025年9月最新更新数据显示OS的HR为0.78,北美人群依沃西组中位OS仍未达到,对照组为14.0个月。Summit已于2025年四季度向FDA递交AK112上市申请,用于联合化疗二线及以上治疗EGFR突变NSCLC患者。
这一系列大额BD交易,以及AK112在头对头临床中对K药的系列胜出,构成了整个PD-(L)1/VEGF多抗赛道的核心叙事背景。
CS2009:三靶点的机制差异
基石药业核心管线CS2009是一款靶向PD-1、VEGF和CTLA-4的三特异性抗体,由基石药业自主研发。
CS2009与AK112等PD-(L)1/VEGF双抗的关键差异,在于其在双靶点基础上额外加入了CTLA-4靶点。从已有临床验证来看,CTLA-4与PD-1联合用药(即O药+Y药方案)在NSCLC和HCC中已记录到长拖尾生存效应,这被认为与CTLA-4靶向对肿瘤微环境中调节性T细胞(Treg)的耗竭效应有关。然而,传统O药+Y药方案的3级以上治疗相关不良事件(TRAE)发生率通常在55%以上,这是CTLA-4加入双联疗法时最主要的安全性顾虑。
CS2009试图在三靶点覆盖的同时控制毒性,早期数据显示出一定的安全性优势。
CS2009的早期临床数据
CS2009已完成6个剂量组(1至45mg/kg)的I期爬坡研究,共72例晚期实体瘤患者参与。根据基石药业在2025年ESMO年会上披露的I期数据,所有已评估剂量组未观察到剂量限制性毒性(DLT),3级以上TRAE发生率为13.9%,免疫相关不良事件发生率为4.2%,VEGF相关TRAE发生率为2.8%。这一安全性数据低于PD-(L)1/VEGF双抗单药20%至30%的3级以上TRAE发生率,在加入CTLA-4靶点的前提下尤为值得关注。
疗效方面,在一线NSCLC(PD-L1 TPS≥50%,单药)的10例小样本数据中,ORR达90%、DCR达100%;在后线NSCLC的24例患者中ORR达25%,该组入组患者中超过51%曾接受过免疫治疗,而同类PD-(L)1/VEGF双抗在类似后线人群中ORR普遍约在15%左右(跨试验比较基线不同,仅供参考)。此外,在通常对免疫单药反应极差的非透明细胞肾细胞癌(nccRCC)和软组织肉瘤(STS)亚组中,CS2009单药分别取得40%和33.3%的ORR,各亚组样本量均不超过10例。
上述数据均为小样本早期数据,随样本量扩大后置信区间的变化仍有待观察。
在临床推进方面,CS2009全球多中心II期临床试验目前已在澳大利亚和中国积极入组,已入组约200例患者,采用多队列平行扩展设计,涵盖15个队列和多种实体瘤适应症,重点评估单药及联合疗法的安全性和疗效。美国II期临床已获FDA批准。基石药业计划于2026年底前启动CS2009首批III期全球多中心临床试验,重点布局NSCLC、结直肠癌和小细胞肺癌适应症。在即将召开的2026年ASCO年会上,基石药业将公布CS2009在NSCLC一线及后线的更多I/II期临床数据。
近期,招商证券国际将基石药业目标价从7.3港元大幅上调至16.9港元,维持增持评级,理由是上调对CS2009的资产估值,并指出存在与海外大型药企开展深度合作的可能性。
管线2.0与待解问题
在商业化策略上,基石药业已将舒格利单抗、普拉替尼和阿伐替尼的商业化运营全面交由合作伙伴负责。其中,舒格利单抗已于2024年在欧盟及英国获批1L NSCLC适应症,成为首个成功出海的国产PD-L1单抗,国内商业化授权给辉瑞。公司自身专注于以IO和ADC为核心的管线2.0建设。
ADC管线方面,ROR1 ADC(CS5001)覆盖血液瘤和实体瘤,开发进程目前位列全球前二,I期临床试验在美国、澳大利亚和中国同步进行。此外,基石药业还在推进EGFR/HER3双抗ADC(CS5007)、B7H3/PD-L1双抗ADC、SSTR2/DLL3双抗ADC等多个实体瘤方向的管线,部分管线已有合作方联合PD-1/VEGF双抗读出早期人体临床数据。
目前基石药业ADC平台尚未获得对外授权交易的验证,此前市场传出ROR1 ADC BD谈判传言,但相关交易至今未有落地公告。在整个PD-(L)1/VEGF多抗赛道BD热度持续的背景下,CS2009的BD进展是市场持续关注的另一条线索。

