新城疫遗传基因出现变化

研究发现近20年来我国免疫鸡群中非典型性ND发生的根本原因，是常用疫苗毒株与鸡群的优势流行株之间基因型不匹配，且存在显著的抗原性差异，因此免疫鸡群发生强毒感染时仍可大量复制和排出病毒，造成流行。近年国内发病鸡群NDV分离株均属于基因Ⅶ型，与当前国内主要应用的疫苗株（La Sota和Clone30）遗传进化关系较远。

1、La Sota和Ⅶ流行株HI交叉免疫抗体滴度差异较大：NDV 流行株和疫苗株HI差异1-3个滴度，最大差异4滴度。

2、HI抗原相关同源性较远：La Sota对F48E9的HI同源性分别为0.63;HI交叉阈值：0.2-0.63。28％的NDV野毒与La Sota间的同源性在0.5以上;72%的NDV野毒与La Sota间的同源性降至0.2-0.5。NDV的VII之间HI交叉具有较高的阈值：0.45-1.12。

3、La Sota对Ⅶ流行株中和能力降低：La Sota对clone30和F48E9的中和同源性分别为0.93，0.77;15％的NDV野毒与La Sota间的同源性在0.5以上;85%DNV野毒与La Sota间的同源性已降到0.15-0.5。

4、La Sota免疫鸡用Ⅶ型新城疫攻毒保护下降：与La Sota和中国经典强毒相比，HI、VN、单抗和免疫实验证实了NDV流行株在抗原性上已经出现了变异。经典疫苗仅对40%左右的流行强毒具有保护，但对60%的流行毒不能提供有效保护。

目前疫苗现状

传统疫苗的也有许多不足之处：活疫苗可能引发疾病，有毒力返强的风险而且使得NDV在环境中长期循环，不利于疫病的净化；灭活疫苗需要较大抗原量、生产成本较高，而且存在灭活不完全的风险；鸡胚生产的疫苗容易污染其他禽源病原体。

1、活疫苗：活疫苗一般是指用自然筛选或人工致弱的NDV低毒株，经鸡胚或组织培养后冻干制成的疫苗。动物接种活疫苗后，病毒在体内繁殖刺激机体产生体液免疫和细胞免疫，以及非特异性的局部黏膜免疫反应，能够获得全面的保护效果。目前我国应用的弱毒疫苗主要由基因Ⅰ型、Ⅱ型和Ⅲ型的毒株制备获得。基因I型的代表疫苗株是V4株，来源于1967年热带地区分离的自然弱毒株，特性是具有较强的耐热性，可以通过饮水、喷雾、拌料和点眼滴鼻等多种方式进行免疫（曹永忠等，2017）；基因Ⅱ型的疫苗株包括La Sota株、B1株和VG/GA株等，其中La Sota株疫苗也称为IV系苗，能刺激产生较高的抗体效价和较长的免疫持续期，目前是我国多年来应用最广泛的疫苗；基因Ⅲ型的疫苗株即F株，也是自然弱毒株，毒力较弱，安全性好，但是免疫原性较差，也被称为Ⅲ系疫苗，一般用于雏鸡免疫。除弱毒疫苗以外，多年来临床上还通过应用中等毒力疫苗防控新城疫，疫苗株主要包括Komorov 株、H株和Mukteswarz株等，我国主要使用Mukteswarz株，也叫I系疫苗。Mukteswarz株为基因Ⅲ型，是通过鸡胚传代致弱获得，免疫原性较好、产生速度快、维持时间长，常用加强免疫或紧急接种。然而I系疫苗毒力较强，可能引起成鸡强烈应激、蛋鸡产蛋下降和雏禽死亡（屠颉，2014）。由于Ⅰ系疫苗不符合当前国家动物防疫政策，存在较大生物安全隐患，已于2017年1月1日起禁用（《中华人民共和国农业部公告第2294号》）。中等毒力疫苗和弱毒疫苗可在鸡的呼吸道复制而引起病变，其存在毒力返强和散毒的风险，对易感动物存在潜在的危险性，而且对保存和运输有一定的条件限制。

2、灭活疫苗：灭活疫苗是通过加热或化学方法使病毒灭活，保留病毒抗原并加入佐剂制成的疫苗。目前临床上使用的疫苗主要采用La Sota株、Ulster2C株和Clone30株为种毒，制备油乳剂灭活疫苗，因其刺激机体产生的抗体水平高，能免疫较长时间，且免疫保护率好和免疫副反应小，被用作重要的免疫预防疫苗。虽然灭活疫苗产生免疫力的时间比弱毒活疫苗长，但并不能单一地免疫预防雏鸡。由于雏鸡须尽快获得免疫保护力，因此，为了使鸡群尽快获得免疫力，雏鸡首免时需同时接种弱毒疫苗和灭活疫苗。灭活疫苗由于不具有复制能力和感染能力，不会干扰其他病毒灭活疫苗的效力，因此也广泛的用于联苗的研发，达到"一针防多病"的目的。国内外学者对NDV疫苗的研究发现，与流行株同基因型的疫苗比不同基因型的疫苗的保护效果会更好。

1999年，Peeters拯救了La Sota疫苗株，并证明F蛋白裂解位点是影响病毒毒力的决定因素。随后国内外学者拯救了Clone 30、Beaudette C、Herts/33、B1、9a5b-D5C1、ZJ1、SG10、Mukteswar和GM等毒株，这其中ZJ1、ASG10、MG7和GM为基因Ⅶ型毒株，重组新城疫病毒、禽流感病毒（H9亚型）二联灭活疫苗（aSG10株+G株）就是这样背景条件下研制开发基因重组疫苗。

编       辑｜王   岩

责任编辑｜尚进喜

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