猪场防控急需升级——PCV2、PCV3和PCV4共同大流行

PCV2 虽为 DNA 病毒，但其变异速率很高，近些年来 PCV2 的流行毒株呈现由 PCV2b 演化为 PCV2d 的趋势。2018-2019年山东地区猪主要呼吸道病原（PCV2、PRRSV、CSFV和PRV）的调查研究显示，在对2650份样本检测分析发现这4种病原（PCV2、PRRSV、CSFV和PRV）的阳性率分别为8.45%（224/2650）、3.81%（101/2650）、4.42%（117/2650）和 0.07%（2/2650），因此对于当前猪呼吸道疾病的主要病原仍以圆环为主。该研究同时对所检测的22条全基因序列进行进化分析，发现44条 PCV2 基因序列包括 4条 PCV2a、15条 PCV2b、25 条 PCV2d，不同地区均以 PCV2d 亚型为主。

图1 PCV2 ORF2基因进化树分析

近期，有研究对广西地区猪群中 PCV2 的流行态势和基因特性进行检测对比分析，该研究采集了2017-2019 年广西壮族自治区6个地区42个猪场495份临床样品，通过PCR方法对 PCV2 进行检测，结果表明PCV2的总阳性率为 39.6%（196/495），2017、2018和2019 年的阳性率分别为 35.56%（48/135），40.00%（66/165）和 42.05%（82/195），表明 PCV2 在广西地区的感染率呈逐年上升趋势。

当前，国内 PCV2 感染主要流行基因亚型有PCV2a亚型、PCV2b亚型和PCV2d亚型，但多数地区以PCV2b和PCV2d二者共存，且不同地区间二者互为优势流行毒株。有研究对我国南方地区的95条PCV2基因序列进行分析，结果显示，95株PCV2毒株序列相似性在93.7%~100%之间，可分为PCV2a、PCV2b、PCV2d和PCV2h四种基因型，其中PCV2d已超过PCV2b。当前的主要流行毒株开始发生转变，由PCV2b 转变为 PCV2d 为主要的优势流行毒株。

PCV3是于2016年在美国使用元基因组学检测而首次被发现的一种新病毒。此后，在亚洲、南美和欧洲发现了PCV3存在于各种临床症状的猪身上，在我国，已有超过24个省和地区证实存在PCV3。

有研究通过系统发育分析，将PCV3毒株划分为2个主要分支和5个亚分支：PCV3a-1、PCV3a-2、PCV3a-3、PCV3b-1和PCV3b-2，分别为PCV3a-1、PCV3a-2、PCV3a-3、PCV3b-1和PCV3b-2。但也有研究表明关于PCV3的基因分型也有一些悬而未决的意见，例如，Li等将PCV3分为3a和3b，而欧阳等人建议将PCV3分为PCV3a、3b和3c。

华南农业大学张桂红教授有研究对这种PCV3的流行病学和进化动力学进行了系统发育分析，检测结果表明PCV3总阳性样本率为26.7%(76/285)，3年来呈逐渐上升趋势，其中死胎阳性率最高。Ha等对2018年从东北地区病猪中分离的105份肺样本进行了PCV3分析。PCR检测PCV3总阳性率为33.3%(35/105)，黑龙江、吉林、辽宁分别为17.8%(8/45)、66.7%(10/15)、37.8%(17/45)。

进化分析表明13株PCV3的全基因组序列发育分析结果表明，PCV3可分为PCV3a和PCV3b两个分支。综上研究表明，PCV3在我国一直广泛存在，但其多误诊为PCV2感染，因此持续跟踪监测PCV3的流行动态十分必要。

图4 PCV3在不同国家及中国省份中分布

2018年，在中国湖南省发现了一种独特的新型猪圆环病毒，命名为猪圆环病毒4(PCV4)，其临床症状严重，包括呼吸道疾病、腹泻和PDNS。为了调查该病毒的流行概况和遗传多样性，该研究从2018年2月至2019年12月从中国河南和山西省14个市的24个不同养猪场采集了63份临床样本，并通过PCR扩增了PCV4的部分外壳基因。

63份不同样本中，检测到PCV4阳性16份(25.40%)，在检测的24个猪场中PCV4阳性率为50%(12/24)。除此之外，我国河南和山西的猪群中已经出现了PCV4，其他省份也很可能有PCV4潜在感染状况。其病毒基因组大小为1770个核苷酸。其与水貂圆环病毒的同源性最高(66.9%)，而与其它PCV基因组的同源性仅为43.2%~51.5%。

该研究通过使用建立TaqMan Real-time PCR检测方法对湖南省187份临床标本中PCV4的感染情况进行了调查，结果显示PCV4总感染率为12.8%，鼻拭子阳性率最高(28.5%，6/21)，其次是血清标本(13.4%，11/82)。

PCV4当前仅在我国被报道，其是否致病，以及它的临床意义、流行病学和疾病预防都需要深入调查。但是，PCV4的发现表明，PCV正在进入一个高速变异期，对当前及未来的PCV防控很可能带来重大影响。

PCV2 疫苗主要包括全病毒疫苗和基因工程疫苗已经被广泛运用于临床，都能很大程度的降低感染后的临床症状或无症状，然而 PCV2 的广泛流行趋势并没有被遏制，且进化速度依然很快。由于目前PCV2d 作为主要流行毒株，有研究发现，利用杆状病毒表达的基于PCV2d Cap蛋白亚单位疫苗不但能够诱导保护性免疫反应，产生高水平的PCV2特异性抗体细胞因子反应，这种亚单位疫苗有效减少感染PCV2d病猪的病毒血症，且亚单位疫苗只含有病毒的部分基因组，不具备完整的核酸，因此不存在毒力返强的风险，安全性好，所以在选择疫苗时，与流行毒株匹配度高显得尤为重要，匹配度越高其保护效率就越高，其对于临床症状的降低及遏制排毒的效果就会更好一些。

PCV作为一种重要的免疫抑制病，一直广泛的分布于猪群中，其是猪场头号防控疾病之一。但是，随着圆环病毒本身的特征及环境的不断变化，其不断变异进化，演变成多种新型毒株及其亚型。因此，圆环病毒对养猪业的危害将会持续存在，制定具有精准化的生物安全防控策略将是其净化的重要方向。