更年期是一种妇女在绝经期激素缺乏的状态，随着卵巢功能的下降，会导致阴道干燥、抑郁、焦虑、失眠、肥胖、骨质疏松、心血管疾病等疾病，称为更年期综合征。随着平均预期寿命的逐渐延长，目前女性大约有1/3到1/2的时间处于更年期。应对更年期不适症状的常用方法为激素替代疗法(HRT)，但其长期使用会伴随乳腺癌、子宫内膜异位症以及心血管疾病等副作用。因此，寻找具有较少副作用的天然生物活性化合物对于减轻更年期症状的研究至关重要。
黄精(Polygonati Rhizoma)是多花黄精黄精(Polygonatum cyrtonema)、鸡头黄精(Polygonatum sibiricum, PS)和滇黄精(Polygonatum kingianum)的干燥根茎。现代研究发现PS能增强绝经期小鼠血脂代谢和抗氧化活性以及减轻更年期症状，并且其没有子宫内膜癌和肥大等副作用。然而在临床实践中单独使用时，需要高浓度的PS来促进这种疗效。莲子(Nelumbinis semen, NS)是从睡莲科植物莲(Nelumbo nucifera Gaertn.)的干燥成熟种子。研究表明，NS富含多种活性成分，主要可以用于治疗女性神经系统疾病、失眠和经后抑郁等。
为研究和比较PS和NS的复合提取物与单一提取物在改善更年期症状的功效，韩国Doori Park在Nutrients (Q1，5.9)上发表了题为“Complex Extract of Polygonatum sibiricum and Nelumbinis semen Improves Menopause Symptoms via Regulation of Estrogen Receptor Beta in an Ovariectomized Rat Model”研究论文。
阴道干燥是女性更年期的代表性症状，一般发生在阴道上皮细胞中的角质细胞数量减少的时候。该研究发现PS和复合提取物在抑制阴道组织角质细胞减少的效果要高于单独使用NS (图1)。而且，复合提取物浓度越高、PS比例越高，改善效果越好。雌激素受体α (ERα) 和雌激素受体β (ERβ)是调节雌激素（E2）合成的关键受体，具有保护心血管系统和促进卵巢发育和功能等作用。阴道上皮细胞层数增加会使ERα和ERβ表达增加。该研究发现各给药组ERα水平均较高(图2A,B)。然而，ERβ表达仅在PS和2:1混合组增加(图2C,D)。上述结果表明，PS对阴道干燥的改善作用更为显著，且与单独给药相比，与NS复合给药具有互补作用。
更年期会引起焦虑和抑郁，且研究表明更年期的女性比男性更容易出现焦虑症。为了研究PS和NS混合物对改善大鼠抑郁的效果，该研究对大鼠脑组织中的血清5-HT水平进行了分析。发现复合提取物的治疗抑郁与焦虑的效果比PS或NS单独给药以及E2治疗的效果更强。
肥胖和低血脂代谢是更年期其他症状。该研究发现与对照组相比，复合提取物比PS或NS单独给药组减肥效果低(图3A)。但血胆固醇测量显示，复合提取物对血脂代谢的恢复作用高于单一提取物，甘油三酯也明显降低(图3B,D)。骨质疏松也是更年期综合征的症状之一，该研究发现复合提取物能抑制骨质流失且其治疗效果比单独给药组强(图4)。
ERα过表达引起的子宫内膜增生被确定为E2治疗更年期的副作用，而PS已被证明其会增加ERβ表达而不调节ERα。在该研究中也发现复合提取物只增加了子宫内膜的ERβ，而不调节ERα(图5)，即复合提取物的治疗也不会引起子宫内膜增生副作用。
该研究为了探究复合提取物的作用是否来自于直接的激素调节，对小鼠血清中性激素的浓度进行了测定。发现PS和NS的复合提取物没有改变血清中17β-E2和孕酮的水平。证明PS和NS的复合提取物没有直接调节激素的作用。
该研究结果表明，与单独使用PS相比，PS和NS复合提取物通过互补作用提高了改善更年期综合征效果，并且其没有直接调节激素以及子宫内膜癌和肥大的等副作用的风险。这些发现表明，PS和NS的复合提取物可能是一种新的治疗更年期的方法，其副作用比传统HRT激素治疗要小。
